HIF-2α通过Notch信号通路促进食管鳞癌上皮间质转化机制的研究

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chasel
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景:食管癌是世界范围内发病率和死亡率均较高的消化道恶性肿瘤,其组织病理学类型分为食管鳞状细胞癌和食管腺癌。食管癌的发病特征具有明显的地域性,我国作为食管癌的高发国家,主要的病理类型是食管鳞癌。目前早期食管鳞癌的临床治疗仍采取以手术为主、放化疗为辅的综合治疗措施,但治疗效果难以令人满意,患者的五年生存率仅为15%-20%。因此阐述食管鳞癌发生复发转移的具体机制,寻找高效且特异性的治疗靶点,从而改善患者的预后,具有十分重要的意义。缺氧诱导因子2α(HIF-2α)是缺氧诱导因子家族成员之一,已有研究证实其在多种肿瘤中发挥促癌作用。但目前尚未有HIF-2α与食管鳞癌的研究。Notch信号通路是在进化中高度保守的通路,对于细胞的增殖、分化、迁移以及胚胎发育等至关重要。既往的研究显示在多种肿瘤中可观察到Notch信号通路的过度激活,这其中就包括食管鳞癌,其结果往往导致肿瘤细胞的各种恶行生物学行为,包括增殖、侵袭、转移以及上皮间质转化等。但有关Notch信号通路在食管鳞癌中过度激活的具体机制及相关作用尚不清楚。目的:本项研究旨在探究和阐述缺氧诱导因子2α(HIF-2α)在食管鳞癌上皮间质转化过程中的作用及其机制。方法:应用免疫组化和免疫荧光技术检测食管鳞癌组织和细胞系中HIF-2α的表达情况。通过收集100例食管鳞癌患者的临床病理信息,结合HIF-2α在肿瘤组织的表达水平探究HIF-2α和预后的关系。细胞功能实验(CCK8实验和transwell侵袭实验)探究HIF-2α对食管鳞癌细胞生物学行为的影响。western blot技术检测相关蛋白的表达水平并验证HIF-2α调控食管鳞癌细胞上皮间质转化过程的具体机制。荷瘤鼠模型体内实验探究HIF-2α对食管鳞癌细胞增殖能力的影响和上皮间质转化的调控作用。结果:HIF-2α在食管鳞癌组织和细胞中表达明显升高,并且HIF-2α的过表达与食管鳞癌患者的不良预后相关。CCK8实验显示在食管鳞癌细胞中沉默HIF-2α可以有效抑制癌细胞的增殖。Transwell实验表明在食管鳞癌细胞中过表达HIF-2α可以明显增强癌细胞的侵袭能力。Western blot实验证实HIF-2α通过调节Notch信号通路进而调控食管鳞癌细胞的上皮间质转化过程。荷瘤鼠模型在体内实验水平证实沉默HIF-2α可以有效抑制食管鳞癌细胞的增殖。结论:HIF-2α通过Notch信号通路促进食管鳞癌细胞的上皮间质转化。
其他文献
近年来,海洋牧场养殖扇贝的产量快速增长,消费市场对扇贝成品的需求更是逐年增加。扇贝加工主要包括:清洗、脱壳、速冻包装等工艺,其中脱壳是扇贝成品制作的必经工序,也是对贝肉口感影响最主要的步骤。目前,扇贝脱壳工艺和设备存在工人劳动强度大、贝肉品质不佳、脱壳率较低等诸多问题,严重阻碍扇贝产业的进一步发展。为了助力山东省新旧动能转换,推动现代海洋产业装备的技术突破,本文在深入研究国内外双壳贝类脱壳技术以及
学位
微电网作为分布式电源(Distributed Generation,DG)的有效组织和利用形式,已成为电网“双高”发展趋势下的研究热点。根据不同的运行控制需求,微电网内DG单元的控制模式主要分为分散式、集中式和分布式三种。由于微电网中DG地理位置的分散特性,集中式和分布式控制模式下DG通常依赖无线通信网络来进行数据采集和信息交互,以满足微电网的协调控制需求。然而,固有的通信时滞会使得DG的动态响应
学位
抗生素是用于治疗或抑制微生物感染的药物,抗生素疗法是20世纪最重要的医学成就之一,拯救了数以百万计的生命。但由于抗生素大规模长时间的使用,抗生素耐药在世界范围的传播已经成为一个巨大的公共卫生挑战。毒力代表病原体的致病能力,发挥细菌毒力的物质被称为毒力因子。与传统的抗生素相比,抗毒力疗法通过抑制细菌毒力来阻止细菌伤害宿主,具有对病原菌生存压力小,产生耐药性风险低等优势,已经成为抗菌药物的重要设计策略
学位
电力系统的可靠运行直接关系着国家公共安全,优质的电力供应是国民经济发展和产业升级的重要保障。故障是危害电力系统安全稳定的主要因素;故障观测是尽快切除故障的基础,可降低故障危害,保障设备及人身安全。在点多、面广、接线复杂、故障发生频率较高的配电网中,可靠、全面的故障观测对提高应急处理能力,保障供电可靠性具有重要意义。PMU等新型量测装置为配电网状态观测和故障观测提供了新的技术手段。在未来一段时间内,
学位
碳氮化钛基金属陶瓷目前已经发展成为一种工业生产领域中不可或缺的刀具材料,但是目前传统烧结方式制备Ti(C,N)金属陶瓷刀具材料存在保温时间长、晶粒易长大等问题。基于材料自发热原理的微波烧结技术近年来用于高温结构陶瓷的制备,具有保温时间短的优点。本文针对所购置的微波烧结设备大尺寸、大功率的特点,通过改进微波烧结保温装置结构、分析在烧结炉腔中素坯高度对内部电场分布的影响,探索制备了一种新型Ti(C,N
学位
目的 提高对肾上腺偶发瘤(AI)的认识,探究肾上腺偶发瘤诊断治疗的关键与要点,为临床诊疗AI提供一定的参考依据。方法 回顾性分析2020年1月~2021年12月入住山东省立医院泌尿外科并行手术治疗的151例肾上腺偶发瘤患者的临床资料,并结合近期文献报道加以讨论。结果 1.一般情况:151例AI患者中,男78例(51.7%),女73例(48.3%),平均年龄(53.57±11.54)岁,合并高血压病
学位
随着社会的发展以及能源与环境问题的日趋严峻,能源的高效利用成为当前发展的重点目标。作为直接生产和消耗电能的主要元件,高性能电机在新能源汽车、高端装备制造等领域的需求日益旺盛,其中永磁同步电机因其结构简单、高输出转矩、高功率密度和高效率等优点而受到广泛关注。由于永磁材料成本上升,如何提高永磁体利用率,设计一款低成本高性能永磁同步电机成为当前的研究重点。聚磁式永磁同步电机能够充分利用永磁体,提高电机的
学位
背景:股骨头坏死(Osteonecrosis of the femoral head,ONFH)是一种进展性高致残性疾病,其发生发展与临床应用大剂量糖皮质激素密切相关,并且研究表明糖皮质激素诱导的氧化应激激活与ONFH的病理生理变化密切相关。目前早期股骨头坏死已然缺乏有效的干预手段以防止股骨头坏死的进展,手术干预仍是治疗股骨头坏死的最终手段。这凸显了研究针对早期股骨头坏死新疗法的重要性。我们之前的
学位
目的:目前针对脑肾蛋白单核苷酸位点多态性(KIBRA SNP rs17070145)与情节记忆和阿尔茨海默病的相关性研究结果并不一致,并且绝大多数研究都是病例对照研究,且主要研究对象为高加索人,目前尚缺乏在亚洲进行基于人群的该单核苷酸位点多态性与痴呆及其主要亚型的相关性研究。因此我们拟在中国老年痴呆随机多模对照干预研究(MIND-China)基线的农村人群中进行这一项研究。方法:这项研究包含有MI
学位
“离散”是一个内涵不断在扩展的概念,它从对公元70年和公元135年这两次犹太战争后犹太人被迫离开巴勒斯坦到世界各地的散居行为的研究,拓展到了人类族群移动到任何空间距离的行为。它不但包括地理位置的位移,还包括精神领域的流动。正如“离散”一词还没有一个确切明晰的定义,“离散电影”在海内外研究中的定义问题也是众说纷纭。综合前人的研究成果,本文将研究的主体“离散电影”从主题层面上界定为能够完整地表现以具有
学位