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目的:脑膜癌病(meningeal carcinomatosis),是中枢神经系统转移癌的一种特殊类型,是恶性肿瘤广泛转移浸润蛛网膜下腔,而中枢神经系统实质本身无肉眼或显微镜可见的浸润病灶的一类非独立性病。在实体肿瘤患者中发生率约为5%,但是尸检发现可达到20%,随着诊断技术的逐渐完善和肿瘤患者存活期的延长,MC发生率呈逐年增加的趋势。据报道MC来源于肺癌、胃癌和乳腺癌者较多。最常见的病理类型为腺癌。MC的原发病灶隐匿,转移形式特殊,常在原发灶未显示以前已转移至软脑膜及软脊膜,并引起头痛、恶心、呕吐等高颅压的症状和体征,一些病例直至死亡亦未发现原发病灶,给早期诊断带来了困难,因此,当肿瘤细胞侵入脑脊膜时,寻找具有警示作用的症状及提高诊断方法显得尤为重要,目前脑脊液细胞学是国内外诊断脑膜癌病的首选方法,我们通常采用脑脊液细胞学MGG染色,但其仅依赖于细胞形态学变化,对于异型性不典型细胞不易辨别,易误诊漏诊,本研究收集脑膜癌病的临床资料,总结其临床特征,在MGG染色基础上我们联合CEA与EMA两种抗原,采用免疫细胞化学染色与免疫荧光双标染色,后者在激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)下观察,探讨其对脑膜癌病诊断的应用价值,使脑膜癌病的诊断提高到分子水平,增加MC诊断的敏感性,减少漏诊误诊。方法:河北医科大学第二医院神经内科2009年3月----2010年10月在我院确诊患者,脑膜癌病组30例,从性别、年龄、原发灶、临床症状与体征、脑脊液生化、影像学等进行资料总结,实验室检查为均于入院后24～48小时内行腰椎穿刺术留取脑脊液,以Shandon Cytospin4离心沉淀仪收集脑脊液细胞,分别进行进行瑞姬氏染色、CEA与EMA免疫细胞化学染色、CEA与EMA免疫荧光双标记染色,免疫细胞化学染色采用SP法,置于普通光学显微镜下观察,胞浆内有棕褐色颗粒沉积的为免疫组化阳性细胞,胞浆无色为阴性结果。免疫荧光双标记染色法以Cy5荧光二抗及4,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)分别标记两种一抗及所有细胞核DNA,置于激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)下观察,对其进行定位、定性、定量分析。其中免疫细胞化学染色与免疫荧光双标记染色分别设有对照组25例,与病例组同样方法收集标本染色。结果:脑膜癌的临床表现无特异性,亚急性或慢性起病,表现为大脑半球、颅神经、脊髓及脊神经根受累症状,最常见的首发症状为头痛、恶心、呕吐和脑膜刺激征。大部分MC患者无脑实质转移,影像学检查MC通常无占位效应,因此头颅CT、MRI常规扫描对诊断帮助不大,核磁强化检查有助于诊断。30例患者均经脑脊液细胞学检查发现肿瘤细胞,首次脑脊液细胞学检查阳性率为80%(24/30),反复腰穿可提高阳性率。CEA免疫细胞化学染色阳性率为76.67%(23/30),EMA免疫细胞化学染色阳性率为83.33%(25/30),二种抗原联合检测阳性率为90%,敏感性显著提高,对照组无1例阳性,特异性为100%。免疫荧光双标染色的阳性结果同免疫组化,LSCM下观察脑膜癌病CEA或EMA阳性细胞均表现为胞浆胞膜呈现红色荧光、胞核呈现蓝色荧光;脑膜癌病CEA或EMA阴性细胞或非脑膜癌病细胞只有蓝色胞核,胞浆胞膜未显色;定量分析对照组细胞胞浆胞膜CEA或EMA荧光值范围222.45±86.64 ;MC组CEA荧光相对含量范围为1189.94±340.23;EMA荧光相对含量范围为1189.94±340.23,与对照组比较均有非常显著性差异。(P<0.01)结论:1中老年人,不明原因的颅高压与脑膜刺激征,进行性加重,应考虑脑膜癌病的可能。2影像学尤其是核磁强化对MC的诊断有重要作用。3脑脊液细胞学MGG染色是目前诊断MC的主要方法。4 CEA免疫细胞化学阳性率为76.67%,EMA免疫细胞化学阳性率为83.33%,特异性为100%。5 CEA与EMA两种抗原联合检测提高了诊断的敏感性。6激光共聚焦显微镜将MC的诊断提高到定性、定位与定量相结合的新水平。