血栓病日渐威胁人类健康。利伐沙班片(商品名:拜瑞妥)在血栓病临床治疗上有明显优势,但目前价格较高,单剂量价格在15元左右,且尚未有仿制药可以实现国产替换,治疗成本相对较高。因此仿制利伐沙班片具有显著的意义。为了实现利伐沙班片的成功仿制,本论文以拜瑞妥为参比制剂,开展仿制药实验室开发段的处方工艺开发工作。研究溶出曲线检测方法和原料药的性质,为利伐沙班片处方和工艺的开发提供依据。主要从专属性、线性范围、精密度、回收率、溶液稳定性、重现性等项目的考察,确定溶出曲线检测方法的合理性。检测不同pH条件下的原料药溶解度,确定采用一条介质进行溶出曲线对比。通过原料药影响因素和原辅料相容性考察,为处方和工艺开发提供基础数据。研究利伐沙班片的处方,为了避免侵权同时降低溶出曲线不拟合的风险,以原研药处方的组分为基础,对于各组分的用量进行系统研究,以获得与原研药溶出行为一致的产品。研究利伐沙班片工艺。本论文研究采用湿法造粒进行工艺开发,考察从湿法造粒到包衣各工艺,确定工艺的适合性。同时作为BCSⅡ类的药物,对粒径和提高产品溶出的工艺进行研究。通过研究,我们确定了合适的溶出度检测方法,在研发阶段采用pH4.5醋酸盐缓冲液作为溶出介质进行溶出曲线检测,指导开发;我们确定原料药与辅料间无相容性问题,辅料适用于进行处方开发;采用溶出曲线对比,以f2值作为主要评判指标,确定了最终的处方和工艺,确认用共粉碎的工艺方式可以有效提高利伐沙班片的溶出度。