初级纤毛(primary cilia)是生长于细胞表面的丝状结构,广泛存在于生物体的多种细胞中。长期以来初级纤毛一直被认为只是听觉、视觉等感受细胞的刺激信号转导"器官"。在早期发育过程中,神经干细胞上的初级纤毛被发现具有传导Shh、Wnt等重要形态发生素的胞内信号的功能。除此之外,初级纤毛对细胞有何影响并不清楚。直到近年多项重要的相关研究的发表,初级纤毛之于细胞的其他生理功能才逐渐引起人们的关注。初级纤毛的异常会引起一类称为"纤毛病"的综合症,这类疾病涉及人体各个器官组织的多种临床表现。尽管已经鉴别了超过50种引起纤毛病的基因,但器官组织如何发生病变的相关信号通路、病理原理仍不是很明确。小清蛋白阳性中间神经元(parvalbumin positive interneuron)是脑内一类重要的中间神经元,其功能异常与多种精神性疾病的病理机制密切相关。本实验通过Cre-LoxP重组酶系统对C57/BL6小鼠小清蛋白阳性神经元上的初级纤毛进行敲除,从而研究初级纤毛在小清蛋白阳性神经元所发挥的作用及对小鼠行为表型的影响。1)以小清蛋白阳性神经元上初级纤毛被敲除的成年小鼠(PV-Cre::Ift88flox)为研究对象,通过免疫荧光染色的方法观察到小清蛋白阳性神经元主要分布于皮层、纹状体、海马、外部皮层下丘及小脑,且其上的初级纤毛显著减少。2)以小清蛋白阳性神经元上初级纤毛被敲除的成年小鼠为研究对象,通过旷场试验、高架O迷宫实验、强迫游泳实验、前脉冲抑制实验、转棒实验等行为学检测手段评估小鼠的各类行为表型。实验结果显示敲除初级纤毛的小鼠的行为表型存在性别差异,但总体表现趋势一致,表现为自发活动量升高,焦虑程度降低。总的来说,在小鼠小清蛋白阳性神经元上敲除初级纤毛并未对小鼠的表型产生广泛的影响,但其情绪明显受到了影响,基于目前的研究及其他文献的报道,推测是由于分布在前额叶皮层(prefrontal cortex)、纹状体(striatum)等前脑部位的小清蛋白阳性中间神经元的功能受到影响而导致的,进一步的影响机制仍有待深入探讨。