SLE患者外周血单个核细胞Tim-1及Tim-3基因的表达以及人Tim-3基因的克隆

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Tim(T cell immuglobulin domain and mucin domain)基因编码的蛋白是一类具有共同基序的跨膜糖蛋白,其基本结构包括一个信号肽、免疫球蛋白样区、粘蛋白样区、跨膜区和有磷酸化位点的胞内区。Tim家族位于人染色体5q32.2,共包括3个基因,分别是Tim-1,Tim-3及Tim-4。Tim家族可能是Th1/Th2特异性表面标志,参与Th细胞的分化及免疫应答调节;Tim-1细胞主要表达在分化后的Th2细胞上,Tim-3只表达在分化后的Th1细胞上;Tim家族在自身免疫病中表达变化及SNP研究提示其参与自身免疫病发生。 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种典型的自身免疫病,其特征是产生大量自身抗体和多系统受累。该病病因不明,以T细胞依赖性B细胞克隆活化和产生自身抗体、形成多种免疫复合物而导致组织损害为特征。Th细胞及其细胞因子在自身免疫病发病机制中有着非常重要的作用。有不少学者认为SLE是Th2型自身免疫病,但也有相反的观点,认为SLE患者血清中IFN—γ水平显著增加,而且Th1占优势可加速狼疮向自身免疫性疾病发展。Tim—1、Tim—3是否参与其中发生目前尚未见报道。 本研究通过荧光实时定量RT-PER及半定量RT-PCR检测SLE患者外周血单个核细胞(peripheral blood monoculear cells,PBMC)Tim-1、Tim-3及其他相关因子的表达水平,探讨Tim—1、Tim—3表达与SLE相关性,并研究Tim分子的表达动力学,为进一步阐明SLE的发病机制及Tim与SLE的关系奠定基础。为进一步开展Tim—3相关研究,本研究的另一部分工作是克隆人Tim—3基因,为将来进一步表达并
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