该课题利用国内首套SCGE计算机成像与分析系统,首先对过氧化氢作为SCGE标准断裂剂的可行性及其剂量进行研究,接着用过氧化氢作为标准断裂剂单独检测DDC（检测DPC的方法已成熟）,最后按拉丁方设计原理用三种典型的DNA断裂剂、DNA-蛋白交联剂和DNA-DNA交联剂同时或先后作用Vero细胞,按传统方法进行SCGE,按工作人员提出的理论计算该三种DNA损伤的效应,进行剂量一效应分析,验证该法及其理论的正确性,为下一步检测镍的DNA综合损伤提供方法学基础。用Pearson卡方检验、Fisher精确概率计算法、分层分析和非条件Logistic回归分析等方法分析比较这些微卫星DNA位点在病例组和对照组的基因型或等位片段的分布差异,并特别探讨了吸烟与这些基因的相互作用关系。过氧化氢可以在1℃时作为SCGE法检测DPC和DDC的标准DNA断裂剂,其较适的浓度是500μmol/L在比较初步的研究中,尾长和据此得到的分级指标仍不失为该方法的有效参数；但利用计算机成像和分析系统可行到的尾矩和尾积分反映了更准确和全面的信息,适用范围更广,利于深入的探索性研究。传统的SCGE法检测有多种类型DNA损伤同时存在时的单一类型DNA损伤是不合适的。经该课题改进的SCGE汉可同时检测多种类型的DNA损伤。镍可同时导致DSB、DPC和DDC,在较低剂量和较短染毒时间范围内,镍与DPC和DDC存在剂—效应和时间—效应关系,而镍与DSB在较高剂量和较长的时间范围内均存在剂—效应和时间—效应关系；镍导致了PARP活性的增高,但不存在剂量—效应和时间—效应关系；PARP活性与DNA链断表明也不存在相关性；镍可导致pSP189穿梭质粒的非定标性突变,但其剂量—效应关系不明显；肺癌病人的DNA损伤敏感性较一般人群高,PARP诱导活性则显著低于一般人群。