【摘 要】
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背景:免疫联合治疗已成为原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)一线治疗的标准优选方案,但不同个体接受免疫联合治疗后临床结局差异大,临床上客观缓解率仅为15%~46%。目前临床上尚缺乏有效的预后性生物标志物以筛选免疫联合治疗优势人群。液相色谱质谱联用技术(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)是生物样本分析的重要方法,具有
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背景:免疫联合治疗已成为原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)一线治疗的标准优选方案,但不同个体接受免疫联合治疗后临床结局差异大,临床上客观缓解率仅为15%~46%。目前临床上尚缺乏有效的预后性生物标志物以筛选免疫联合治疗优势人群。液相色谱质谱联用技术(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)是生物样本分析的重要方法,具有快速、高分辨率、高灵敏度、高特异性等优点。本研究旨在通过LC-MS代谢组学分析筛选鉴定生物标志物以预测PLC患者免疫联合治疗的生存预后。方法:本研究纳入2020年9月~2021年2月于吉林大学第一医院接受免疫联合治疗的65例PLC患者,并于治疗前预留患者血清以进行LC-MS检测。根据实体瘤疗效评价标准1.1(RECIST V1.1)对患者进行疗效评价,比较不同疗效患者间的质谱数据差异,并通过代谢组学分析探索差异性代谢物。根据各差异性代谢物相对丰度高低取最佳截断值,分别将患者分为高代谢物组与低代谢物组。应用Kaplan-Meier法分析高代谢物组与低代谢物组患者的无进展生存期(progressionfree survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),并通过单因素、多因素COX回归分析确定PFS和OS的独立危险因素。结果:1.最终纳入59例患者进行数据分析,最佳疗效评价(best of response,BOR)为部分缓解(partial response,PR)的患者共21例(35.6%),疾病稳定(stable disease,SD)患者27例(45.8%),疾病进展(progressive disease,PD)患者11例(18.6%)。基于LC-MS代谢组学分析,筛选鉴定出不同疗效患者间的差异性代谢物,即Pyr、Ipo、Ami、Ole、Sap(P<0.05)。2.PD组患者Pyr、Ipo、Ami、Sap相对丰度高于获得疾病控制率(disease control rate,DCR)组患者,而PD组患者Ole相对丰度低于DCR组患者。3.应用Kaplan-Meier法进行PFS生存分析提示:低Pyr、Ipo、Ami、Sap组及高Ole组患者比高Pyr、Ipo、Ami、Sap组及低Ole组患者具有更长的PFS(P<0.05);OS生存分析提示:低Ipo组患者比高Ipo组患者具有更长的OS(P<0.05),低Pyr、Ami、Sap组及高Ole组患者比高Pyr、Ipo、Sap组及低Ole组患者具有更长的OS的趋势(P>0.05)。4.单因素、多因素COX回归分析显示Ole(HR=0.151,95%CI:0.037-0.617;P=0.008)、ECOG PS评分(HR=2.541,95%CI:1.248-5.276;P=0.010)是PFS的独立危险因素,AST(HR=1.010,95%CI:1.002-1.018;P=0.010)、ECOG PS评分(HR=2.725,95%CI:1.147-6.475;P=0.023)是OS的独立危险因素。结论:1.基于LC-MS代谢组学分析,筛选鉴定出接受免疫联合治疗的PLC患者不同疗效人群间的5类差异性代谢物,即Pyr、Ipo、Ami、Ole、Sap。2.低Pyr、Ipo、Ami、Sap组及高Ole组患者比高Pyr、Ipo、Ami、Sap组及低Ole组患者具有更长的PFS(P<0.05);低Ipo组患者比高Ipo组患者具有更长的OS(P<0.05),低Pyr、Ami、Sap组及高Ole组患者比高Pyr、Ipo、Sap组及低Ole组患者具有更长的OS的趋势(P>0.05)。3.Ole相对丰度是接受免疫联合治疗的PLC患者PFS的独立危险因素。
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