【摘 要】
：
背景:免疫联合治疗已成为原发性肝癌（primary liver cancer,PLC）一线治疗的标准优选方案,但不同个体接受免疫联合治疗后临床结局差异大,临床上客观缓解率仅为15%~46%。目前临床上尚缺乏有效的预后性生物标志物以筛选免疫联合治疗优势人群。液相色谱质谱联用技术（liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS）是生物样本分析的重要方法,具有
论文部分内容阅读
背景:免疫联合治疗已成为原发性肝癌（primary liver cancer,PLC）一线治疗的标准优选方案,但不同个体接受免疫联合治疗后临床结局差异大,临床上客观缓解率仅为15%~46%。目前临床上尚缺乏有效的预后性生物标志物以筛选免疫联合治疗优势人群。液相色谱质谱联用技术（liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS）是生物样本分析的重要方法,具有快速、高分辨率、高灵敏度、高特异性等优点。本研究旨在通过LC-MS代谢组学分析筛选鉴定生物标志物以预测PLC患者免疫联合治疗的生存预后。方法:本研究纳入2020年9月~2021年2月于吉林大学第一医院接受免疫联合治疗的65例PLC患者,并于治疗前预留患者血清以进行LC-MS检测。根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST V1.1）对患者进行疗效评价,比较不同疗效患者间的质谱数据差异,并通过代谢组学分析探索差异性代谢物。根据各差异性代谢物相对丰度高低取最佳截断值,分别将患者分为高代谢物组与低代谢物组。应用Kaplan-Meier法分析高代谢物组与低代谢物组患者的无进展生存期（progressionfree survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）,并通过单因素、多因素COX回归分析确定PFS和OS的独立危险因素。结果:1.最终纳入59例患者进行数据分析,最佳疗效评价（best of response,BOR）为部分缓解（partial response,PR）的患者共21例（35.6%）,疾病稳定（stable disease,SD）患者27例（45.8%）,疾病进展（progressive disease,PD）患者11例（18.6%）。基于LC-MS代谢组学分析,筛选鉴定出不同疗效患者间的差异性代谢物,即Pyr、Ipo、Ami、Ole、Sap（P＜0.05）。2.PD组患者Pyr、Ipo、Ami、Sap相对丰度高于获得疾病控制率（disease control rate,DCR）组患者,而PD组患者Ole相对丰度低于DCR组患者。3.应用Kaplan-Meier法进行PFS生存分析提示:低Pyr、Ipo、Ami、Sap组及高Ole组患者比高Pyr、Ipo、Ami、Sap组及低Ole组患者具有更长的PFS（P＜0.05）;OS生存分析提示:低Ipo组患者比高Ipo组患者具有更长的OS（P＜0.05）,低Pyr、Ami、Sap组及高Ole组患者比高Pyr、Ipo、Sap组及低Ole组患者具有更长的OS的趋势（P＞0.05）。4.单因素、多因素COX回归分析显示Ole（HR=0.151,95%CI:0.037-0.617;P=0.008）、ECOG PS评分（HR=2.541,95%CI:1.248-5.276;P=0.010）是PFS的独立危险因素,AST（HR=1.010,95%CI:1.002-1.018;P=0.010）、ECOG PS评分（HR=2.725,95%CI:1.147-6.475;P=0.023）是OS的独立危险因素。结论:1.基于LC-MS代谢组学分析,筛选鉴定出接受免疫联合治疗的PLC患者不同疗效人群间的5类差异性代谢物,即Pyr、Ipo、Ami、Ole、Sap。2.低Pyr、Ipo、Ami、Sap组及高Ole组患者比高Pyr、Ipo、Ami、Sap组及低Ole组患者具有更长的PFS（P＜0.05）;低Ipo组患者比高Ipo组患者具有更长的OS（P＜0.05）,低Pyr、Ami、Sap组及高Ole组患者比高Pyr、Ipo、Sap组及低Ole组患者具有更长的OS的趋势（P＞0.05）。3.Ole相对丰度是接受免疫联合治疗的PLC患者PFS的独立危险因素。
其他文献
GCr15钢广泛应用于轴承、传动链销轴及工模具制造行业。常规热处理的低硬度使其在服役过程表面易发生磨损失效，采用表面强化技术可有效的提高GCr15钢的表面硬度及耐磨性。归纳介绍国内外GCr15钢的表面强化方法，总结激光表面处理、离子注入、喷涂技术、气相沉积、化学热处理等5种强化方法的特点，综述5种强化方法在改善GC515钢耐磨性能方面的研究成果。探讨不同表面处理方法对GCr15钢耐磨性能的影响，展
目的:通过分析HER-2（human epidermal growth factor receptor 2）阳性乳腺癌患者脑转移的高危因素,建立风险预测模型,以期给予此类患者积极的早期监测及更有效的干预措施,从而为患者提供最佳的治疗模式,延长患者生存。方法:回顾性分析2017-2020年在吉林大学第一医院放疗科接受治疗的HER-2阳性乳腺癌患者的资料,通过比较是否发生脑转移的患者临床及病理信息,如
目的:探究肿瘤患者发生静脉血栓栓塞（venous thromboembolism,VTE）的危险因素及临床特征,并使用常用的风险评估模型进行验证及分析适用性。方法:本研究对2017年3月至2021年9月就诊吉林大学第一医院肿瘤中心且符合入组标准的患者主动进行相关实验室检验及双下肢静脉彩超检查,根据结果分为VTE组与非VTE组。比较两组在患者特征和实验室检查的差异,并对此进行单因素分析和多因素Log
首先对GCr15轴承钢进行了不同温度的淬火和回火处理及淬火+深冷+回火处理，获得了残留奥氏体含量分别为6.2、11.2、17.5和26.4 vol%的GCr15轴承钢试样，随后采用重载往复摩擦磨损实验仪在干摩擦和油润滑条件下对试样进行摩擦磨损实验，研究了残留奥氏体含量对GCr15轴承钢滑动摩擦磨损性能的影响；利用X射线衍射仪（XRD）、扫描电镜（SEM）、X射线残余应力分析仪和洛氏硬度计等分析了G
目的:结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是全球第三大常见癌症,也是癌症相关死亡的第二大原因。在临床中,迫切需要找到有效的生物标志物进行早期诊断和预测预后。胰高血糖素样多肽-2受体（glucagon-like peptide-2 receptor,GLP-2R）基因编码蛋白是G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor,GPCR）亚家族的成员,已被证实在炎
目的胶质瘤是成人患者中最常见的原发性脑肿瘤,其预后较差。本病虽经积极治疗,仍极易复发。胶质瘤复发与假性进展的准确鉴别对于后续治疗及预后至关重要,目前的鉴别技术因价格高昂、对技术人员要求高、不够便捷等原因给患者的复查和随访带来困难。电阻抗检测技术具有无创、便捷和低成本等优点。本实验中设计了一套基于微电极阵列的电阻抗检测系统,对胶质瘤细胞的电阻抗特性进行检测,为正确区分胶质瘤与正常组织提供理论和实验依
背景:宫颈癌是全世界范围内最常见的妇科恶性肿瘤,发病率在女性恶性肿瘤中居第四位,严重威胁女性健康。目前,国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO）分期系统是临床医生预测宫颈癌患者预后的主要评估标准,但临床分期对预后的预测能力尚不让人满意,尤其是在一些晚期疾病患者中。因此,需要一种可靠且易于获取的预后生物标志
目的:本研究通过对301例IB-IIA期宫颈癌患者术后病理复发危险因素进行分层,对含高危复发因素人群（淋巴结阳性、切缘阳性、宫旁浸润）探究术后同步放化疗后巩固化疗的疗效及安全性。对含2～3个中危复发因素人群（淋巴脉管间隙浸润、间质深浸润、肿瘤直径大）,比较同步放化疗（concurrent chemoradiotherapy,CCRT）、序贯放化疗（sequential chemoradiation
背景及目的:小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）是一种高度侵袭性的神经内分泌源性肿瘤,具有恶性程度高、增殖快的特点,约占所有肺癌的15%左右。尽管SCLC对依托泊苷联合铂类等一线治疗敏感,但大多数患者在一线治疗后复发的概率很高,且易出现远处转移。所以,延长病人的生存时间及提高病人的生活质量已成为SCLC二线治疗的关键问题。阿帕替尼是我国自主创新研发的一种小分子口服酪
目的:探讨布托啡诺对合并有慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）患者在腹腔镜手术中呼吸力学和肺换气功能的影响,探索其潜在的肺保护作用。方法:选取61例ASA分级II-III级,年龄49-85岁,男性患者35例,女性患者26例,体重45-76 kg,合并有COPD需行择期胃肠外科腹腔镜手术的患者。患者进入手术室后进行常规监测心电图（E