【摘 要】
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背景和目的:环状RNA（circRNA）已被证实在各种肿瘤的发生发展中起重要作用。越来越多的证据表明circRNAs可以充当microRNA（miRNA）的海绵,通过直接吸附miRNA改变其在转录后水平调节基因表达的能力,而这种机制被认为广泛发生在各种癌症中。近些年,circRNAs被发现调控着肿瘤的放射敏感性,但是对于其调控直肠癌敏感性的研究却甚少。方法:本研究中,我们首先通过对直肠癌放射敏感及
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背景和目的:环状RNA（circRNA）已被证实在各种肿瘤的发生发展中起重要作用。越来越多的证据表明circRNAs可以充当microRNA（miRNA）的海绵,通过直接吸附miRNA改变其在转录后水平调节基因表达的能力,而这种机制被认为广泛发生在各种癌症中。近些年,circRNAs被发现调控着肿瘤的放射敏感性,但是对于其调控直肠癌敏感性的研究却甚少。方法:本研究中,我们首先通过对直肠癌放射敏感及抵抗的组织标本（放化疗前活检组织）进行基因测序,发现了 100个具有明显的差异表达的circRNAs。随后选取10个差异circRNAs,经qRT-PCR验证,发现circATL2在直肠癌放射敏感组织中高表达。在体内及体外实验中证实,上调circATL2表达,能显著提高直肠癌的放射敏感性。随后继续通过分析在直肠癌放射敏感组织中低表达的8个miRNA,通过RIP和免疫荧光素酶实验,证实了 circATL2充当着miR-205的海绵。最后我们通过生物信息学方法预测到了 PTEN可能是miR-205潜在的靶基因,且通过免疫荧光素酶实验证实PTEN是miR-205的直接作用靶基因。结果:综上所述,本研究从体内、细胞及分子三个水平,阐明了 circATL2通过竞争性结合miR-205,从而调控PTEN基因,进而影响直肠癌的放射敏感性,从而为circATL2作为直肠癌术前同步放化疗的增敏剂提供理论依据。
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