研究目的:常染色体显性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD）是发病率最高的单基因遗传性肾病,多在成年以后起病,主要累及肾脏,患者会逐步出现肾功能下降,50%的患者会在60岁左右进入终末期肾脏病（end stage renal disease,ESRD）,目前是ESRD的第四位病因。该病目前尚无特异性治疗药物。我国传统的中草药雷公藤具有抗炎、抑制免疫、抗肿瘤等药理作用,其在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、血液系统肿瘤及实体肿瘤均有不少应用。ADPKD是一种类肿瘤性疾病,其囊肿细胞无限增殖,2007年首次有研究者将雷公藤提取物雷公藤内酯应用于PKD小鼠模型,证实其可对PKD小鼠的囊肿生长起到抑制作用,后续有研究者将雷公藤内酯应用于不同生长阶段的小鼠,均发现雷公藤内酯对囊肿生长有抑制作用。2014年一项小样本的临床研究证实了雷公藤多苷应用于合并蛋白尿的ADPKD患者的有效性和安全性,从而提示我们雷公藤多苷可能是潜在的一种ADPKD治疗药物。因此,本研究试图将雷公藤多苷用于治疗ADPKD患者,以探索其治疗ADPKD的有效性和安全性。研究方法:收集2014年7月至2017年11月符合入组条件的ADPKD患者共58例,其中满足2年随访时间截点的患者共41例,随机分配至雷公藤多苷组和安慰剂组,雷公藤多苷组20例,安慰剂组21例。雷公藤多苷组给予患者雷公藤多苷1mg/Kg/d口服,分三次饭后服用;安慰剂组给予同等剂量的安慰剂,相同的给药方法。采集病史,每6个月行相关实验室指标的检查（血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血脂、尿蛋白、尿肌酐及尿蛋白肌酐比）,利用磁共振成像技术（MRI）行双侧肾脏平扫,并利用手动测量分割法完成肾脏体积的测算。通过比较两组之间主要疗效指标肾脏总体积（total kidney volume,TKV）、次要疗效指标估计肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,e GFR）的变化来评估雷公藤多苷治疗ADPKD的疗效,通过两组之间血常规、肝功能、血脂等指标的变化及不良事件的发生来评估雷公藤多苷治疗ADPKD的安全性。结果:20例雷公藤多苷组患者中,剔除病例3人,脱落病例2人,21例安慰剂组患者中,剔除病例1人,脱落病例4人,故全分析集（full analysis set,FAS）和符合方案集（per protocol set,PPS）分别为37人和31人,安全分析集（safety set,SS）与FAS人数相同,为37人。在FAS中比较两组患者基线,两组患者在年龄、身高、体重、性别构成、是否合并有高血压病史、是否服用ACEI/ARB类药物、有无多囊肾病家族史,在肝功能、肾功能、血白细胞、血中性粒细胞比例、血红蛋白、血脂、尿蛋白谱均无统计学差异。雷公藤多苷组的基线血小板明显高于安慰剂组[（232.41±29.89）×10~9/L vs（204.40±45.49）×10~9/L,P=0.037],基线TKV明显高于安慰剂组（1876.83±763.44ml vs 1296.18±589.97ml,P=0.016）,ht TKV也明显高于安慰剂组（1127.52±475.29ml/m vs 759.14±342.80ml/m,P=0.013）。用t检验比较两组TKV及e GFR的首末变化率,两组之间无统计学差异。进一步用协方差分析校正基线血小板、基线TKV以及基线ht TKV不一致给TKV变化率及e GFR变化率的影响,以基线血小板和基线TKV为协变量时,在PPS中发现基线血小板对于TKV变化率有影响,基线血小板水平与TKV增长呈负相关,但并未发现两组之间的TKV变化率存在差异;以基线血小板和基线ht TKV为协变量时,在FAS即发现了血小板对于TKV变化率的影响,但未发现组间存在差异,在PPS则进一步证实了血小板越低,TKV增长越快,同时发现了雷公藤多苷组和安慰剂组存在差异,雷公藤多苷组的校正TKV变化率明显高低于安慰剂组（13.22±3.08%vs 22.47±2.97%,P=0.049）,此过程未发现基线TKV、基线ht TKV对于TKV变化率有影响。FAS及PPS中基线血小板、基线TKV以及基线ht TKV对于e GFR变化率无显著影响,校正基线差异后,两组之间的e GFR变化率无统计学差异。雷公藤多苷组发生的主要不良事件有感染、白细胞减少、月经紊乱等,与安慰剂组无统计学差异,血常规、肝功能、血脂等的首末变化值在两组之间无统计学差异。结论:雷公藤多苷有潜在的抑制ADPKD患者囊肿进展的作用,对肾功能无显著影响,用于ADPKD患者的治疗安全性良好。血小板减少可能与ADPKD患者囊肿体积增大相关,但有待于大样本研究证实。