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目的:本课题应用高糖高脂饲料及注射链脲佐菌素诱发糖尿病(diabeticmellitus,DM)大鼠模型,通过肝舒乐片对糖尿病大鼠的实验研究,观察肝舒乐片对实验大鼠血糖和脂质代谢及血栓素B<,2>(TXB<,2>)、6-酮.前列腺素F<,1a>(6-Keto-PGF<,1a>)的影响,并与成药脂必妥片作对照,探讨肝舒乐片治疗糖尿病合并高脂血症可能的作用机理,为其被广泛、深入地运用于临床治疗糖尿病合并高脂血症及研制开发新的治疗糖尿病合并高脂血症的有效方药提供部分实验依据。
方法:取雄性SD大鼠80只,体重180~200g,正常饲养1周后,随机选取12只大鼠作为正常对照组,剩余68只大鼠自第2周起至第6周的30天内,予以高糖高脂饲料喂养,连续30天。30天后禁食不禁水12h后。按30mg/kg尾静脉注射链脲佐菌素。采用葡萄糖氧化酶法测末次给药后72h的空腹血糖值,以11.1mmol/L≤FBG≤21.0mmol/L作为造模成功的标准。选取造模成功的60只大鼠,根据血糖值随机分为5组,模型对照组12只,阳性对照组(脂必妥)12只,中药治疗组(肝舒乐、疏肝组、健脾组各12只),合正常对照组12只。共6组72只。另有8只舍弃。自第7周起至第11周各组大鼠更换饲料,喂养普通饲料并且每日中药治疗组按10ml·kg-1体重灌服中药混悬液,脂必妥组按10ml-kg-1体重服脂必妥混悬液;空白对照组及模型对照组按10m1·kg-1体重灌服蒸馏水。持续四周。实验至第11周结束,大鼠禁食24小时,称重,各组随机抽取10只大鼠,35%水合氯醛腹腔注射麻醉,迅速解剖,取血分离血清,做生化检测,并取胰脏做病理切片,观察其病理改变。
结果:应用高糖高脂饲料及注射链脲佐菌素成功诱发糖尿病大鼠模型。模型对照组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白.胆固醇(LDL-C)的含量明显上升,高密度脂蛋白.胆固醇(HDL-C)的含量明显降低。肝舒乐组和脂必妥组TG、TC、LDL-C含量等明显低于模型对照组,HDL-C的含量明显高于模型对照组,TXB<,2>的含量明显低于模型对照组,6-Keto-PGF<,1a>含量明显高于模型对照组,TXB<,2>/6-Keto-PGF<,1a>比值下降,均有显著性差异。肝舒乐组降血糖效果明显;疏肝组和健脾组、脂必妥组降血糖效果不明显,和肝舒乐组对比有显著差异。在病理方面,模型对照组实验动物的胰腺胰岛细胞胞浆明显减少萎缩,细胞体积明显缩小,细胞核较为密集。用药各组均有不同程度的增强胰岛细胞的能量代谢作用,从而改善胰岛细胞萎缩的病理改变;作用最强的是肝舒乐组,其次健脾组,疏肝组和脂必妥组作用不太理想。表明肝舒乐片能有效的改善胰岛细胞的萎缩,恢复胰岛细胞功能;与拆方组比较,效果明显优于疏肝组,但与健脾组效果无显著差别。结论:肝舒乐片能有效地治疗糖尿病合并高脂血症,其作用机制可能为:①肝舒乐片具有显著改善糖尿病大鼠血糖及胰腺B细胞、线粒体的变性,对被破坏的胰腺B细胞、线粒体有一定的修复作用,保护胰腺B细胞的正常结构和功能的作用;②肝舒乐片能有效调节脂质代谢,减轻脂质在血液中的蓄积;③肝舒乐片能促使血浆TXB<,2>、6-Keto-PGF<,1a>机制恢复平衡,抑制糖、脂质紊乱,从而阻止糖尿病合并高脂血症血管病变的发展。