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急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)是导致世界各国居民死亡和残疾的主要原因之一,给世界各国均造成了严重的经济负担。在脑卒中发病的早期,及时给予阿替普酶静脉溶栓(Intravenous thrombolysis,IVT)药物治疗,能够促使阻塞的脑动脉再通,从而获得较好的临床疗效。AIS患者的IVT治疗具有显著的时间依赖性,脑卒中后患者的功能预后与闭塞血管的再通时间密切相关。越早开始IVT治疗,患者的获益也就越大。阿替普酶静脉溶栓治疗AIS是有益的,但部分患者治疗后早期会出现溶栓后脑出血(Intracerebral hemorrhage,ICH)的并发症。通常与AIS患者IVT治疗后出现预后不良甚至死亡结局的风险性增加相关,从而影响IVT治疗患者的获益。目前有充分的研究证据表明,在AIS复杂的病理生理学过程中,血栓形成和炎症反应二者高度交织在一起,血栓形成和炎症反应的共同途径是AIS脑损伤的重要发病机制。在缺血性脑血管病变中,血小板粘附并激活,从而增加了继发性血栓事件的风险。而与此同时,脑缺血会引起强烈的炎症反应,包括细胞粘附分子和细胞因子水平的上调,以及几个白细胞亚群的粘附、激活和迁移。嗜中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil/Lymphocyte Ratio,NLR)可以通过患者入院时的白细胞计数很容易获得,它是人体炎症反应的一个标志物,更高的NLR意味着更高的炎症反应水平。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lipoprotein-associated Phospholipase A2,Lp-PLA2)处于脂质代谢和炎症反应的交叉点,它是由炎症细胞产生,能够与低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL)和其他脂蛋白相结合,并参与LDL转化为促炎症介质的代谢反应。Lp-PLA2是一种与血管炎症相关的血管特异性炎症酶,能够产生两种促炎症介质溶血磷脂酰胆碱和氧化性非酯化脂肪酸,它们在动脉粥样硬化病变的发生和坏死核心的形成中发挥重要作用,能够导致更多易损斑块的形成。这些炎症反应能够促进动脉粥样硬化斑块、血栓的形成和释放,从而促进缺血性脑卒中的发生。综上所述,血栓炎症参与了AIS的发病机制,早期的IVT治疗能够显著改善患者的预后。本项研究的目的是评估AIS患者的血栓炎症水平与IVT治疗后早期出现ICH并发症和神经功能早期恢复的相关性,进而为IVT治疗中选择更为合适的患者提供临床研究依据。为减少AIS患者IVT治疗后ICH并发症的出现,提高IVT治疗的获益风险比例提供理论支持。第一部分入院嗜中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与急性缺血性脑卒中静脉溶栓后脑出血的相关性目的:AIS是导致世界各国居民死亡和残疾的主要原因之一。在脑卒中发病早期,及时给予阿替普酶IVT药物治疗,能够促使阻塞的脑动脉再通,从而获得较好的临床疗效。阿替普酶静脉溶栓治疗AIS是有益的,但部分患者治疗后早期会出现溶栓后ICH的并发症,且预后较差。血栓炎症参与了AIS的发病机制,NLR是人体炎症反应的一个标志物,更高的NLR意味着更高的炎症反应水平。本项研究的目的是评估AIS患者入院时NLR水平与IVT治疗后早期出现ICH并发症的相关性,进而为IVT治疗中选择更为合适的患者提供临床研究依据。为减少AIS患者IVT治疗后ICH并发症的出现,提高IVT治疗的获益风险比例提供理论支持。方法:1.本项研究连续收集了从2020年1月开始至2020年12月为止就诊于华北理工大学附属医院接受IVT治疗的AIS患者。所有患者均于入院时进行颅脑计算机断层扫描(Computed tomography,CT)检查排除出血性脑卒中。所有患者均在脑卒中症状出现后的4.5小时内住院并接受了阿替普酶IVT药物治疗;2.所有符合入组条件的患者均于入院开始给予阿替普酶IVT前采集血样送检血常规,在给予阿替普酶IVT药物治疗后的24小时内对患者再次进行颅脑CT检查;3.根据患者IVT药物治疗后是否发生早期脑出血将患者分为两组分别进行统计资料的描述;4.本项研究对所有研究数据均采用SPSS 17.0软件进行统计分析。结果:入组患者总人数为102人,IVT治疗后出现ICH并发症的患者为12人,占患者总数的11.76%。以IVT治疗后是否出现ICH为二分类因变量,对上述自变量进行单因素logistic回归分析。患者入院时美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分(P=0.006)、入院时舒张压(P=0.015)、入院时末梢血血糖(P=0.042)、房颤病史(P=0.036)、淋巴细胞(P=0.001)、单核细胞(P=0.043)、NLR(P=0.041)具有统计学意义(P<0.05)。采用向前逐步回归分析法,进行多因素logistic回归分析。结果显示淋巴细胞每增加1×10~9/L,AIS患者IVT治疗后出现ICH并发症的风险概率增加8.216倍(OR=9.216,95%CI:2.338-36.333)。采用去因素建模的多因素logistic回归分析统计方法。结果显示NLR可能是AIS患者IVT治疗后出现ICH并发症的独立预测因素。NLR每增加1,AIS患者IVT治疗后出现ICH并发症的风险概率增加88.2%(OR=1.882,95%CI:1.203-2.947)。单核细胞每增加1×10~9/L,AIS患者IVT治疗后出现ICH并发症的风险概率增加52.514倍(OR=53.514,95%CI:1.641-1744.852)。结论:本项研究结果表明入院时外周血NLR、淋巴细胞、单核细胞高水平可能是AIS患者IVT治疗后出现ICH并发症的危险因素。血栓炎症反应参与了AIS急性期的病理过程,多种炎症细胞和炎症细胞因子被激活。通过测定入院时外周血NLR、淋巴细胞、单核细胞水平对急性期AIS患者进行早期血栓炎症反应状态的识别,能够有助于判定AIS患者IVT治疗后的风险获益比率,减少ICH并发症的出现,提高AIS患者IVT治疗的安全性。第二部分脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与急性缺血性脑卒中静脉溶栓后神经功能早期恢复的相关性目的:Lp-PLA2被认为是全身炎症以及心肌梗死和脑卒中发病危险因素的生物标志物。然而,对于AIS对此标志物水平的影响还知之甚少。本项研究的目的是评估AIS患者IVT治疗后出现神经功能早期恢复与外周血Lp-PLA2水平的潜在相关性。方法:1.本项研究连续收集了从2020年1月开始至2020年12月为止就诊于华北理工大学附属医院接受IVT治疗的首次发作的AIS患者。所有患者均于入院时进行颅脑CT检查排除出血性脑卒中。所有患者均在脑卒中症状出现后的5.0小时内住院并自愿选择接受阿替普酶或尿激酶IVT治疗;2.所有符合入组条件的患者均于入院时和IVT治疗后1小时先后两次进行NIHSS评分的测定,在IVT治疗后的24小时内采集血样送检Lp-PLA2水平测定;3.根据患者外周血Lp-PLA2的水平将患者分为三组分别进行统计资料的描述;4.本项研究对所有研究数据均采用SPSS 17.0软件进行统计分析。结果:AIS患者IVT治疗后出现神经功能早期恢复与其外周血Lp-PLA2水平相关,并且Lp-PLA2水平随着患者出现神经功能早期恢复概率的增加而降低。结论:AIS患者IVT治疗后出现神经功能早期恢复与其外周血Lp-PLA2水平呈负相关。