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目的:软胶囊是将药物粉末或水不溶性的药物溶解于非极性溶剂中制成的密封胶丸,这种剂型有很多优点掩盖药物的不良嗅味;减少药物的污染;避免不稳定的药物被氧化等。近年来,我国在软胶囊制剂研究方面发展很快,但是目前关于肠溶软胶囊的有关研究,国内外很少报道。研究制备肠溶软胶囊的方法有重要的意义。肠溶软胶囊除具备一般软胶囊的优点外,还有:①避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏;②避免药物对胃黏膜产生强烈刺激,引起恶心、呕吐等不良反应;③将药物传递至肠部局部部位发挥作用;④提供延迟释放作用;⑤将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位等优点。制备三七总皂苷肠溶软胶囊,具有良好的生物药剂学性质,更易被吸收,还可以减少其对胃内的刺激性,提高其生物利用度并能增加患者的顺应性,使其更好的应用于临床。方法:在文献和预实验的基础上,本试验采用甲醛浸渍法制备三七总皂苷肠溶软胶囊,通过对制备工艺、处方等进行单因素考察,确定制备的基本工艺,并使用正交试验设计优化法进行优化,以明胶与甘油的比例、明胶与水比例、浸泡时的甲醛浓度为考虑因素,分别选取3个不同水平,按L9（34）正交试验优化。以明胶的流动性、胶皮的外观形状和胶皮的崩解时间为评价指标,确定肠溶软胶囊胶皮的最佳工艺条件,并对结果进行预测。软胶囊的内容物为三七总皂苷的自微乳,空白自微乳以肉豆蔻酸异丙酯（IPM）为油相、Cremophor RH40为表面活性剂、PEG400为助表面活性剂。通过绘制伪三相图确定Km值及最优化处方。对空白微乳及自微乳进行性状考察,包括粒径及其分布、粘度。在文献和预试验基础上,建立三七总皂苷含量测定的高效液相色谱分析方法。色谱条件为:色谱柱:Kromasil C18,4.6×250mm;流速:1.0 ml·min-1;进样量:20μl;柱温:35℃;检测波长:203nm;流动相: A:乙腈,B:水,按下表进行梯度洗脱:时间（min） A（%） B（%） 0 80 20 15 60 40 25 60 40体内药物动力学试验:以Beagle犬为试验动物,随机分为两组,分别口服给予自制三七总皂苷肠溶软胶囊和市售血塞通软胶囊,洗脱一周后进行交叉试验。用高效液相色谱-质谱法测定其给药后不同时间的血药浓度,测定结果用非隔室模型进行处理,计算各种药物动力学参数。结果:对正交试验进行极差和方差分析,确定三七总皂苷肠溶软胶囊囊材的最佳处方为明胶:甘油:水=1:1:2,胶皮在1%的甲醛溶液中浸泡1h;软胶囊自微乳的内容物处方为:肉豆蔻酸异丙酯:Cremophor RH40:PEG400=1:4.5:4.5（主药适量）。三七总皂苷自微乳HPLC含量测定方法的系统适用性试验结果:Rb1保留时间为20.27min,方法回收率为97.0%109.0%,日内精密度RSD为0.10%0.97%,日间精密度RSD为0.10%0.11%;Rg1保留时间为11.89min,方法回收率为94.0%97.0%,日内精密度RSD为0.12%0.14%,日间精密度RSD为0.12%0.15%;R1保留时间为10.61min,方法回收率为88.0%96.0%,日内精密度RSD为0.04%0.14%,日间精密度RSD为0.10%0.34%。均符合药典规定,该方法能准确测定三七总皂苷自微乳中的Rb1,Rg1,R1的含量。血塞通软胶囊（对照组）和三七总皂苷肠溶软胶囊（试验组）在Beagle犬体内的主要药物动力学参数分别为: Rb1:药动学参数对照组实验组T1/2Ka（h） 1.92±0.15 0.82±0.14 T1/2Ke（h） 2.3±0.09 3.55±0.46 Tmax（h） 3.0±0 2.0±0 Cmax(ng·ml-1) 15.5±0.51 18.05±18 AUC0-t(ng·ml-1)·h 34.46±2.02 98.49±1.16 AUC0-∞(ng·ml-1)·h 38.03±2,54 114.53±3.44 MRT0-t （h） 4.24±0.08 4.54±0.08 MRT0-∞（h） 4.82±0.23 6.45±0.46Rg1:药动学参数对照组实验组T1/2Ka（h） 4.66±7.63 0.71±0.4 T1/2Ke（h） 0.15±0.11 0.5±0.14 Tmax（h） 1.5±0 2±0 Cmax(ng·ml-1) 3.88±0.28 4.16±0.25 AUC0-t(ng·ml-1)·h 10.45±2.29 11.8±2.93 AUC0-∞(ng·ml-1)·h 19.75±18.14 12.07±3.09 MRT0-t （h） 4.61±0.49 3.66±0.33 MRT0-∞（h） 14.87±16.28 4.06±0.82 R1:药动学参数对照组实验组T1/2Ka（h） 0.63±0.32 10.65±16.84 T1/2Ke（h） 4.01±2.31 1160.39±2827.26 Tmax（h） 1.92±0.20 2.08±0.49 Cmax(ng·ml-1) 1.48±0.21 1.84±0.25 AUC0-t(ng·ml-1)·h 7.16±2.59 7.06±2.07 AUC0-∞(ng·ml-1)·h 9.97±6.62 7.53±2.65 MRT0-t （h） 4.57±0.62 3.9±0.70 MRT0-∞（h） 8.25±5.45 4.06±0.80统计分析表明两者AUC之间有显著性差异（p<0.05）,和对照组相比,试验组: Rb1相对生物利用度Fr =196.2%; Rg1相对生物利用度Fr =77.2%; R1相对生物利用度Fr =117.7%;结论:建立了三七总皂苷肠溶软胶囊的含量测定方法,为考察质量提供了可靠方法。体内试验证明以甲醛浸渍法制备的肠溶自乳化软胶囊的生物利用度比市售制剂高。且该制剂制备简单、质量可控,因此展现出良好的应用前景。