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目的：探讨TXNIP对胰岛β细胞衰老的影响及TXNIP可能参与的影响衰老的信号通路,寻找潜在的胰岛β细胞老化的治疗靶点,为糖尿病的防治提供新思路。方法：小鼠MIN6细胞通过稳定转染方法构建TXNIP沉默(MIN6-KO)及过表达(MIN6-OE)的细胞株,空载质粒(MIN6-GFP)为对照组。稳定转染的细胞按常规方法进行培养,RT-PCR及western blot检测不同代数沉默及过表达TXNIP后MIN6细胞中P16ink4a、EZH2, TRX基因及蛋白的改变,流式细胞术检测细胞周期,衰老相关-β-半乳糖苷酶染色检测衰老细胞率,MTT法检测细胞增殖,胰岛素还原法检测TRX活性。进一步检测沉默TXNIP基因后高糖刺激下P38MAPK和ERK1/2及其磷酸化的变化,抑制剂PD169316、PD98059抑制信号通路后,观察P38MAPK、 ERK1/2蛋白磷酸化的变化及TXNIP、TRX、P16ink4a、EZH2的变化情况。结果：在MIN6细胞中,随传代次数的增加TXNIP的表达增加(P<0.05)。过表达TXNIP后P16ink4a表达增加(P<0.05),EZH2表达减少(P<0.05),TRX表达减少,活性降低(P<0.05)；细胞衰老明显,细胞周期呈现G1→S期阻滞,增殖抑制。沉默TXNIP后MIN6细胞P16ink4a表达降低(P<0.05),TRX表达升高,活性增加(P<0.05), EZH2表达升高无统计学意义(P>0.05),并且沉默TXNIP后细胞增殖增加,衰老延缓。高糖刺激下,沉默TXNIP的MIN6细胞较对照组P38MAPK磷酸化水平降低,ERK1/2磷酸化水平升高。P38MAPK通路抑制后,TXNIP、P16ink4a表达均降低,TRX、EZH2表达无明显变化(P>0.05),但TRX活性升高(P<0.05)。抑制ERK1/2通路后,TXNIP、P16ink4a表达均升高(P<0.05),EZH2表达降低(P<0.05),TRX表达无明显变化(P>0.05),活性有降低趋势,但无统计学意义(P>0.05)。结论：TXNIP是胰岛β细胞衰老的相关蛋白之一,参与了胰岛β细胞衰老的调控。TXNIP表达上调可以促进胰岛β细胞衰老,抑制增殖；减少TXNIP的表达可以减缓胰岛β细胞的衰老,提高增殖速率。沉默TXNIP后可以抑制高糖刺激下P38MAPK通路的活化,促进ERK1/2的磷酸化。P38MAPK和ERK 1/2信号通路是调节胰岛β细胞中TXNIP与P16ink4a表达的信号通路,也可能是TXNIP介导的胰岛β细胞衰老的信号通路。