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背景慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是重要的公共卫生问题。恩替卡韦（entecavir,ETV）和富马酸替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate,TDF）是目前国际和国内指南推荐的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者的一线治疗药物。长期接受这些药物治疗可显著降低肝脏疾病进展的风险,但长期治疗所产生的不良反应不容忽视。随着现存HBV感染者的平均年龄逐年增长,长期的核苷（酸）类似物治疗对宿主各项代谢指标的影响亦成为重点关注的问题。目的本研究通过回顾性分析,拟评价ETV与TDF治疗对CHB患者血脂、血糖与尿酸水平的影响。方法选取2017年就诊于南方医院感染科门诊的接受ETV与TDF治疗的CHB患者。将接受过血脂、血糖与尿酸检测的CHB患者纳入分析,并根据患者入组时是否启动抗病毒治疗,将其分为初治与经治患者。对于初治患者,收集其治疗前1个月内的临床资料、血生化结果以及治疗后30个月内的血生化结果,分析ETV和TDF治疗过程中各项代谢指标的变化情况。对于经治患者,收集其于2017年首次接受代谢指标检测时的临床资料与血生化结果,比较接受ETV和TDF治疗不同时长患者的各项代谢指标的差异。结果本项研究共计2030例患者入组,包括122例初治患者（ETV治疗85例,TDF治疗37例）与1908例经治患者（ETV治疗1572例,TDF治疗336例）。对于初治患者,ETV与TDF治疗组在启动治疗前的年龄、肝硬化比例、合并代谢综合征比例、白蛋白与高密度脂蛋白胆固醇（highdensity lipoprotein cholesterol,HDL）水平有显著的差异（p＜0.05）。因此,本研究对初治患者的ETV与TDF组的所有治疗前特征进行倾向性评分匹配（propensity score matching,PSM）。PSM后,两组的治疗前特征均无统计学差异。初治患者在TDF治疗的过程中,总胆固醇（total cholesterol,CHOL）、HDL与低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL）呈下降的趋势,而在ETV治疗的过程中,这3个血脂指标无明显变化。初治患者在治疗后6个月,ETV 组的 CHOL、HDL 与 LDL 显著高于 TDF 组（CHOL:5.33 vs 4.07mmol/l,p=0.001;HDL:1.53 vs 1.13mmol/l,p=0.03;LDL:3.39 vs 2.48mmol/l,p=0.001）。初治患者在治疗后12个月,ETV组的CHOL、HDL、LDL 与极低密度脂蛋白胆固醇（very low density lipoprotein cholesterol,VLDL）显著高于 TDF 组（CHOL:5.20 vs 4.09mmol/l,p＜0.001;HDL:1.43 vs 1.11mmol/1,p=0.002;LDL:3.32 vs 2.59mmol/l,p＜0.001;VLDL:0.42 vs 0.37mmol/l,p=0.19）。初治患者的血糖与尿酸在治疗过程中无明显变化（血糖的范围:ETV 组 4.95-5.45mmol/l,TDF 组 4.99-5.30mmol/l;尿酸的范围:ETV组 308-356umol/l,TDF 组 350-386umol/l）。经治患者根据治疗时长分为3个组:1-2年、2-3年与3-5年治疗时长组。在这3个治疗时长组内,ETV与TDF亚组的年龄、肝硬化的比例、合并代谢综合征的比例、丙氨酸氨基转移酶、白蛋白与总胆红素水平有显著的差异（p＜0.05）。因此,本研究对这些亚组的临床特征进行PSM。PSM后,3个治疗时长组内的ETV与TDF亚组之间的临床特征均无统计学差异。我们同样发现,在1-2年、2-3年与3-5年治疗时长的经治患者中（PSM后）,ETV亚组的血脂水平高于TDF亚组。在1-2年治疗时长组内,ETV亚组的甘油三酯（triglyceride,TG）、CHOL、HDL、LDL 与 VLDL 显著高于 TDF 亚组（TG:1.00 vs 0.81mmol/l,p＜0.001;CHOL:4.68 vs 3.90mmol/l,p＜0.001;HDL:1.25 vs 1.03mmol/l,p＜0.001;LDL:2.93 vs 2.51 mmol/1,p＜0.001;VLDL:0.44 vs 0.40mmol/l,p=0.006）。在 2-3 年治疗时长组内,ETV 亚组的 TG、CHOL、HDL 与 VLDL 高于 TDF 组（TG:1.00vs 0.90mmol/l,p=0.16;CHOL:4.41 vs 4.10mmol/l,p=0.008;HDL:1.20 vs 1.03mmol/l,p=0.004;VLDL:0.40 vs 0.36mmol/l,p=0.37）。在 3-5 年治疗时长组内,ETV 亚组的 TG、CHOL、HDL、LDL 与 VLDL 高于 TDF 组（TG:0.99 vs 0.90mmol/l,p=0.53;CHOL:4.64 vs 4.37mmol/l,p=0.02;HDL:1.24 vs 1.06mmol/l,p＜0.001;LDL:2.91 vs 2.85mmol/l,p=0.24;VLDL:0.44vs 0.42mmol/l,p=0.67）。在部分治疗时长组中,ETV与TDF亚组的血糖与尿酸水平相比无显著差异。结论CHB患者在接受长期的TDF治疗过程中,CHOL、HDL与LDL呈下降趋势,血糖与尿酸无明显变化。但该降脂作用对CHB患者长期心血管疾病发生风险的影响仍有待进一步证实。