【摘 要】
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背景:犬乳腺肿瘤(Canine Mammary Tumor,CMT)是雌性犬最为常见的肿瘤,严重威胁犬的健康,对其研究有助于提升犬的生存率。犬乳腺肿瘤首选的治疗方法是外科手术切除,但是术后的预后较差。需要化学疗法进行术后的辅助治疗,然而用于犬乳腺肿瘤化疗的药物种类有限,且存在一定的耐药现象。丰富的中药是筛选抗肿瘤药物的重要资源库。雷公藤红素(Celastrol,Cel)为中药材雷公藤植物的提取物,
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背景:犬乳腺肿瘤(Canine Mammary Tumor,CMT)是雌性犬最为常见的肿瘤,严重威胁犬的健康,对其研究有助于提升犬的生存率。犬乳腺肿瘤首选的治疗方法是外科手术切除,但是术后的预后较差。需要化学疗法进行术后的辅助治疗,然而用于犬乳腺肿瘤化疗的药物种类有限,且存在一定的耐药现象。丰富的中药是筛选抗肿瘤药物的重要资源库。雷公藤红素(Celastrol,Cel)为中药材雷公藤植物的提取物,对治疗肿瘤有很大的应用前景。目前雷公藤红素对犬乳腺肿瘤的作用与机制尚不明确。方法:本研究通过CCK8、细胞克隆、迁移和侵袭试验探究雷公藤红素在体外对犬乳腺肿瘤细胞的抑制作用;再利用流式细胞术、q PCR和Western Blot等方法探究雷公藤红素在体外的抗肿瘤细胞作用机制;最后通过建立荷瘤小鼠模型,探究雷公藤红素在体内的抗犬乳腺肿瘤作用。结果:(1)雷公藤红素可在体外抑制犬乳腺肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。(2)雷公藤红素通过上调裂解的Caspase-3和裂解的Caspase-9的蛋白表达促进细胞的凋亡,并通过调节细胞周期相关蛋白阻滞细胞周期,从而减缓犬乳腺肿瘤细胞的增长。(3)雷公藤红素在体外作用的毒性较大,其抗肿瘤作用难以在体内发挥。结论:雷公藤红素在体外抑制犬乳腺肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力,同时通过激活Caspase途径促进细胞的凋亡和阻滞细胞周期于G2/M期,从而发挥抗犬乳腺肿瘤的作用。然而,雷公藤红素在体内却没有显著抑制犬乳腺肿瘤细胞的成瘤能力和转移作用。本研究揭示了雷公藤红素在体外抑制犬乳腺肿瘤细胞的作用及部分机制,为抗犬乳腺肿瘤用药提供了新的方向,为雷公藤红素的临床应用提供了重要的理论参考。
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