前列腺增生日间手术探索和新治疗靶点的研究

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目的:探讨日间手术治疗前列腺增生(BPH)的疗效及可行性,寻找合适的手术方法和设备,同时探索性研究BPH新治疗靶点。方法:(1)回顾性收集24例在我院行前列腺日间手术的BPH患者的临床资料,观察经尿道前列腺钬激光剜除(Ho LEP)日间手术治疗BPH的疗效及可行性。(2)前瞻性收集314例在我院接受日间手术的BPH患者,1:1随机分为经尿道前列腺钬激光剜除(Ho LEP)组和绿激光汽化组(PVP),观察比较两种日间手术的疗效及安全性。(3)前瞻性收集210例在我院接受Ho LEP手术和组织粉碎的患者,1:1随机分为Piranha组和Versa Cut组,观察比较两种粉碎器的临床应用效果和安全性。(4)将BPH-1细胞与前列腺基质WPMY-1细胞的上清液共培养,构建上皮-间质转化细胞模型。通过显微镜观察细胞形态,Transwell检测细胞侵袭能力,Western blot检测EMT标记物表达。再通过加入抗HIF-1α药物处理细胞,研究HIF-1α对EMT的影响。结果:(1)24例BPH患者均顺利完成经Ho LEP日间手术,其中23例于24 h内顺利拔管出院,术后无明显并发症,1例因发热延迟出院。(2)两组术后24h内拔管成功率无统计学差异;术后疗效指标较术前均有明显改善,两组间无统计学差异;PVP组随访1年复发率更高。(3)Piranha组的总粉碎率高于Versa Cut组。但当前列腺体积(PV)≤60m L时,粉碎效率相似;PV>60m L时,Piranha粉碎效率较高。(4)与WSCM共培养后BPH-1细胞形态逐渐变为梭形;E-cadherin和CK5/8蛋白水平显著下降,Vimentin、α-SMA表达上升;同时,细胞侵袭能力上调。用抗HIF-1α药物处理后,E-cadherin和CK5/8蛋白表达上调,同时Vimentin、α-SMA表达下调,并且逆转了BPH-1细胞的迁移潜力。结论:对于特定的BPH患者行Ho LEP日间手术疗效确切,安全可行。对于手术方式的选择,Ho LEP和PVP对于中小体积BPH患者行日间手术均是安全有效的,两种手术方法的疗效相当,安全性相似,Ho LEP手术的远期稳定性可能更优。在组织粉碎过程中,利用Piranha和Versa Cut组织粉碎器均安全有效,Piranha粉碎器对于大体积BPH患者粉碎效率更高。此外,通过基础研究发现,间质细胞增加分泌的HIF-1α可能通过旁分泌作用诱导上皮细胞发生EMT,HIF-1α可能成为新的BPH治疗靶点。
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