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目的：观察人脑出血后血肿周围多聚(ADP-核糖)聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase.PARP](116kDa)与半胱胺酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate-specific protease-3,caspase-3)在不同时空内动态表达的关系,结合脑出血后血肿周围神经元形态学变化及凋亡与caspase-3表达的密切相关性,探讨PARP与脑出血后血肿周围神经元死亡方式的关系。
方法：选取16例因脑出血而死亡的尸检全脑标本,根据起病至死亡的时间将病例分为4组：1组,<6h;2组,7-24h;3组,25-72h;4组,73-168h。每例标本分别于A、B、C区(距血肿壁0.5 cm、0.5-1.0 cm、1.0-2.0 cm)及对侧正常组织取材、切片、HE染色,光镜下观察神经细胞的形态学变化,运用免疫组织化学方法检测PARP、caspase-3在不同时间、空间的表达。
结果：脑出血后2h神经细胞Caspase-3、PARP开始表达。12h内二者阳性细胞数随时间的延长逐渐增多,PARP阳性细胞数12h达高峰。之后PARP随Caspase-3表达的继续增多而迅速减少,Caspase-3阳性表达于48h左右达高峰,持续至72h后逐渐恢复；空间上,随着距血肿中心的离近,Caspase-3表达增多,PARP表达减少,PARP在B区表达低于C区(P<0.05);对照组办可见少量上述阳性细胞表达,但明显少于其它时段组。HE染色,脑出血后2h血肿周围有凋亡和胀亡细胞出现,出血早期可见大量凋亡细胞,出血中晚期可见大量胀亡细胞存在。A、B区可见大量胀亡细胞,C区少见。
结论：脑出血损伤诱导PARP和caspase-3表达增强,caspase-3是脑出血损害中关键的细胞死亡效应分子。损伤轻微,PARP对细胞具有修复作用；损伤较重,PARP的过度激活,主要导致神经细胞的胀亡样坏死；即PARP的激活参与了凋亡的启动,但在损伤过程中的主要作用是导致细胞胀亡,故PARP在此过程中起双重作用。