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第一部分 成人高级别胶质瘤患者的预后因素研究目的:本研究旨在分析成人高级别脑胶质瘤患者预后相关临床及病理因素,从而为高级别胶质瘤患者的个体化治疗和预后评估提供理论依据。方法:回顾性分析2017年1月至2020年12月于苏州大学附属第一医院收治的122例初诊成人高级别胶质瘤(HGG)患者的临床及病理学资料。分别收集患者的性别、年龄、术前体能状态(KPS)评分、术前癫痫发作情况、肿瘤病理分级、肿瘤最大径、病灶数量、肿瘤偏侧、肿瘤是否累及室管膜下区(SVZ)、手术切除程度、手术穿通侧脑室情况、放疗与手术间隔时间、肿瘤分子标记物IDH1的突变状态、MGMT启动子甲基化状态和Ki-67的表达水平。通过电话及门诊随诊随访病人的生存状况。主要观察终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。采用SPSS26.0软件进行统计学处理;通过Kaplan-Meier法分析比较患者的生存状态和描绘相应的生存曲线,Cox比例风险回归模型用于分析PFS和OS的影响因素。P<0.05认为差异具有统计学意义。结果:1.生存分析:根据纳排标准共纳入122例HGG患者。随访至2021年9月30日,全部病例中位随访时间为26.0个月。所有患者中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为13.0个月(11.0~15.0)和32.0个月(23.0~41.0);术后1、2、3年的生存率分别为81.1%(99/122)、33.6%(41/122)和 11.5%(14/122)。2.单因素分析结果显示,患者术前KPS评分≥80分(HR=0.559,95%CI:0.354-0.884,P=0.013)、病灶数量多个(HR=3.616,95%CI:2.113-6.186,P<0.001)、病理分级 WHO Ⅳ级(HR=1.915,95%CI:1.151-3.187,P=0.012)、SVZ 受侵(HR=1.801,95%CI:1.145-2.832,P=0.011)、手术次全切除(HR=2.837,95%CI:1.770-4.549,P<0.001)、手术穿通侧脑室(HR=1.835,95%CI:1.097-3.069,P=0.021)、IDH1 突变(HR=0.339,95%CI:0.185-0.620,P<0.001)和 Ki-67 表达量>10%(HR=2.570,95%CI:1.222-5.402,P=0.013)是显著影响PFS的因素;术前KPS评分≥80分(HR=0.535,95%CI:0.294-0.973,P=0.040)、病灶数量多个(HR=2.394,95%CI:1.249-4.589,P=0.009)、SVZ 受侵(HR=2.335,95%CI:1.285-4.244,P=0.005)、手术次全切除(HR=2.080,95%CI:1.126-3.842,P=0.019)、手术穿通侧脑室(HR=2.524,95%CI:1.387-4.593,P=0.002)、IDH1 突变(HR=0.172,95%CI:0.061-0.482,P=0.001)和 Ki-67 表达量>10%(HR=4.616,95%CI:1.421-14.991,P=0.011)是显著影响 OS的因素。3.将单因素分析中P<0.05的因素和重要的临床因素纳入Cox比例风险回归模型进行多因素分析,结果表明,病灶数量多个(HR=2.977,95%CI:1.724-5.140,P<0.001)、手术次全切除(HR=2.178,95%CI:1.349-3.516,P=0.001)、IDH1 突变(HR=0.405,95%CI:0.220-0.744,P=0.004)和 Ki-67 表达量>10%(HR=2.130,95%CI:1.006-4.509,P=0.048)是PFS 的独立预后因素;手术穿通侧脑室(HR=2.144,95%CI:1.179-3.899,P=0.012)、IDH1突变(HR=0.186,95%CI:0.066-0.522,P=0.001)和 Ki-67 表达量>10%(HR=4.137,95%CI:1.271-13.460,P=0.018)是OS的独立预后因素。结论:1.术前KPS评分、病理分级、病灶数量、SVZ是否受侵、手术切除程度、手术是否穿通侧脑室、IDH1突变状态和Ki-67表达量与HGG患者预后相关。其中,病灶数量、手术切除程度、IDH1突变状态和Ki-67表达量是PFS的独立影响因素;手术穿通侧脑室、IDH1野生型和Ki-67表达量>10%是HGG患者OS缩短的独立危险因素。2.肿瘤全切后联合放化疗可以改善HGG患者的预后,但手术穿通侧脑室可能会缩短患者的生存时间。第二部分 室管膜下区受累对放疗靶区勾画的影响研究目的:本研究旨在分析肿瘤累及室管膜下区(SVZ)时,SVZ放疗靶区范围和剂量对高级别胶质瘤(HGG)患者预后的影响,为SVZ受累的HGG患者术后放疗靶区勾画提供参考。方法:从第一部分研究纳入的HGG患者中,选取有充分影像学证据证明术前肿瘤累及SVZ的人群。在靶区勾画软件上复原患者放疗计划,以原靶区为基础分别勾画肿瘤同侧和对侧SVZ,通过剂量-体积直方图(DVH)得出肿瘤同侧和对侧SVZ的平均剂量Dmean以及同侧SVZ的V45和V60,同时收集患者临床及病理学资料。主要观察终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并采用log-rank检验方法对生存曲线进行比较。Cox比例风险回归模型用于分析PFS和OS的影响因素。同侧SVZ靶区范围大小与进展模式的相关性采用卡方检验,P<0.05认为差异具有统计学意义。结果:1.基线资料:根据纳排标准共纳入SVZ累及的HGG患者50例,中位年龄54岁(48.5-62.0)。肿瘤同侧SVZ部位的四分位剂量值分别为49.76Gy、55.56Gy和 58.75G,V45<100%有 27 例(54.0%),V60≥50%有 29 例(58.0%);对侧 SVZ 区域的四分位数剂量值分别为31.14Gy、37.33Gy和45.02Gy。2.单因素分析结果显示,V60≥50%的HGG患者中位PFS明显高于V60<50%的患者(12.0个月vs.9.0个月),但差异没有统计学意义(HR=0.583,95%CI:0.306-1.108,P=0.100)。亚组分析结果表明,V60≥50%的患者在年龄<60岁亚组(18.0个月vs.8.0个月,P=0.006),WHO Ⅳ级(16.0个月vs.8.0个月,P=0.006)和手术穿通侧脑室亚组(12.0个月vs.8.0个月,P=0.034)中的PFS显著高于V60<50%。V60≥50%的HGG患者中位OS明显高于V60<50%的患者(38.0个月vs.24.0个月),但差异没有统计学意义(HR=0.438,95%CI:0.183-1.050,P=0.064)。亚组分析结果表明,V60≥50%的患者在WHO Ⅳ级亚组(38.0个月vs.16.0个月,P=0.035)、手术穿通侧脑室亚组(30.0个月vs.16.0个月,P=0.008)、IDH1野生型亚组(35.0个月vs.16.0个月,P=0.012)和MGMT未甲基化亚组(38.0个月vs.16.0个月,P=0.047)中的OS显著高于V60<50%。3.SVZ靶区范围与进展模式:V60≥50%患者中,局部复发13例(13/29,44.8%),远处转移6例(6/29,20.7%),未进展10例(10/29,34.5%);V60<50%组中,局部复发 13 例(13/21,61.9%),远处转移 6 例(6/21,28.6%),未进展 2 例(2/21,9.5%)。两组患者相比差异无统计学意义(χ2=4.160,P=0.125)结论:1.对于SVZ受累的HGG,同侧SVZ接受60Gy照射剂量的体积≥50%能延长年龄小于60岁、WHO Ⅳ级和手术穿通侧脑室人群的PFS和延长WHO Ⅳ级、手术穿通侧脑室、IDH1野生型和MGMT未甲基化人群的OS。2.同侧SVZ接受60Gy照射剂量的体积≥50%能提高SVZ累及HGG患者局部控制率,减少局部复发的风险。