目的:探讨围产期使用相当临床剂量的长效糖皮质激素（Glucocorticoids,GCs）类药物地塞米松（Dexamethasone,DEX）对出生后成年雄性子代大脑中动脉（Middle cerebral artery,MCA）血管收缩功能的影响及其相关机制。方法:以Sprague-Dawley（SD）大鼠作为实验对象,将受孕母鼠随机分为地塞米松暴露组（DEX）和对照组（Vehicle normal saline,VEX）,每组各20只。DEX组孕鼠在妊娠晚期隔日即孕第14,16,18,20天给予腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液200μg/kg,VEX组孕鼠按照相同方式和时间注射等量生理盐水。待两组孕鼠自然分娩后,将其雄性子代饲养至120天取MCA进行实验。由于脑血流循环受关键因子如血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ）的调节,因此采用血管张力检测系统检测两组成年雄性子代大鼠MCA血管环对Ang Ⅱ介导的血管收缩反应。急性分离MCA平滑肌细胞进行电生理学实验。利用蛋白激酶C（Protein kinase C,PKC）通路抑制剂、PKC 通路激动剂、内质网肌醇-1,4,5-三磷酸受体（Inositol-1,4,5-Trisphosphate Receptors,IP3Rs）抑制剂、L 型 Ca2+通道(L-type Ca2+channels,LTCCs)抑制剂、LTCCs 激动剂,从血管组织、细胞电生理层面探讨孕期DEX暴露导致成年子代大鼠MCA收缩功能改变的机制。采用逆转录聚合酶链式反应（Real-Time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western-blot）分别检测相关基因转录和蛋白水平表达情况;利用DNA甲基化测序、染色质免疫共沉淀技术探讨表观遗传修饰与相关基因表达改变的内在关系。结果:DEX组子代MCA血管对Ang Ⅱ介导的血管收缩反应显著强于VEX组。在两组子代MCA血管中,GF和2APB均部分抑制了 Ang Ⅱ介导的血管收缩反应,但二者并没有消除两组之间血管收缩的差异;而NIFE明显抑制两组血管收缩,同时亦能完全消除两组间Ang Ⅱ介导的血管收缩差异。两组子代MCA血管对PDBu介导的血管收缩反应没有明显差异。而DEX组MCA血管对Bayk8644介导的收缩反应显著强于VEX组,同时DEX组子代MCA平滑肌细胞的Ca2+通道电流密度明显高于VEX组。分子生物学研究发现DEX组MCA血管中Cav1.2(L型Ca2+通道α1c亚基)的mRNA和蛋白水平均高于VEX组,而Cav3.2(T型Ca2+通道α1h亚基)表达水平在两组之间无明显差异;DEX组MCA血管中Cav1.2表达增加与其基因启动子区组蛋白修饰改变有关。结论:孕期地塞米松暴露导致成年雄性子代大脑中动脉对Ang Ⅱ介导的血管收缩功能增强与L型Ca2+通道增强有关;组蛋白修饰介导的Cav1.2基因转录水平的增加可能是L型Ca2+通道增强的主要原因。