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目的研究人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）对放射性认知功能障碍的治疗作用以及对小胶质细胞极化的影响,旨在为放射性认知功能障碍治疗和机制研究提供新思路。方法组织贴壁法提取hUC-MSCs,进行体外扩增,流式细胞术鉴定细胞表型。将实验动物SD大鼠分成Control组、Model组和hUC-MSCs组。Model组和hUC-MSCs组大鼠麻醉后置于放疗台接受从眼尾到耳朵根部的20Gy剂量的X射线,照射完成后24小时将2×10~7个/只P1～P3代hUC-MSCs分四次尾静脉输注到hUC-MSCs组SD大鼠体内。利用针对人细胞核的特异性抗体-抗人核抗体（Anti-Human Nuclei Antibody,货号MAB1281）进行免疫荧光染色以观察hUC-MSCs在大鼠体内的定值情况。造模后8周,通过Morris水迷宫实验对三组大鼠进行认知行为测试;HE染色观察大鼠海马组织基本病理变化;免疫荧光共定位检测小胶质细胞极化表型的变化;Western Blot观察海马组织Arg-1和iNOS蛋白以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。酶联免疫吸附测定法检测海马组织中TNF-α和IL-4的变化。实验中获取的实验数据用均值±标准差（（?）±s）表示,应用Graph Pad Prism 8.0统计软件对所得数据进行单因素方差分析（One-way ANOVA）,使用Tukey检验进行基于单因素方差分析的事后比较。P＜0.05表示差异具有统计学意义。结果1 hUC-MSCs阳性表达CD73、CD105、CD90的表面标志物,阴性表达CD34、CD19、CD11b、CD45以及人白细胞抗原HLA-DR,符合间充质干细胞的细胞表型。2 Morris水迷宫结果提示:空间探索实验第一天Model组和hUC-MSCs组逃避潜伏期时间较Control组长,差异有统计学意义（P＜0.05）,从第二天开始,hUC-MSCs组逃避潜伏期比Model组短,差异有统计学意义（P＜0.05）;定位航行实验数据显示,Model组大鼠穿越平台次数和平台象限停留时间最少,hUC-MSCs组次之,Control组最多,三组之间两两比较均有统计学差异（P＜0.05）。3在hUC-MSCs输注后72小时,大多数细胞局限于肺部和脾部,脑中分布很少。4照射后8周同侧海马组织HE染色发现,hUC-MSCs组大鼠海马区神经元细胞损伤较Model组减轻。5免疫荧光双染共定位检测显示,与Control组相比,Model组和hUC-MSCs组小胶质细胞被激活,其中Model组激活以M1型小胶质细胞为主;给予hUC-MSCs后M2型小胶质细胞增加,M1型小胶质细胞减少。6 Western blot检测显示,照射8周后Model组大鼠海马组织中iNOS蛋白表达较Control组显著升高（P＜0.05）,而hUC-MSCs组iNOS蛋白表达量明显低于Model组（P＜0.05）;与Model组相比,hUC-MSCs组Arg-1蛋白表达量显著升高（P＜0.05）。7免疫印迹分析显示,Model组Bcl-2/Bax比值较Control组明显下降（P＜0.05）;hUC-MSCs组Bcl-2/Bax比值较Model组明显上调（P＜0.05）。8 ELISA检测发现,与Control组相比,Model组和hUC-MSCs组两种炎性因子表达都升高;而与Model组相比,在给予hUC-MSCs干预后,抑炎因子IL-4表达升高,而促炎因子TNF-α表达下降,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论1颅脑照射可损伤海马区神经元细胞,产生认知功能障碍;2静脉注射hUC-MSCs可以改善辐射诱导的认知功能障碍;3颅脑照射促进了小胶质细胞的激活,炎性蛋白iNOS和促炎因子TNF-α表达升高;4静脉注射hUC-MSCs可以促进小胶质细胞由M1型向M2型极化,Arg-1蛋白和抑炎因子IL-4表达升高,炎性蛋白iNOS和促炎因子TNF-α表达下降;5颅脑照射后大鼠海马组织抗凋亡蛋白显著下调,促凋亡蛋白显著上调;hUC-MSC移植可能通过影响细胞凋亡相关蛋白的表达来抑制神经元凋亡。图11幅;表7个;参113篇。