影响结直肠癌肝转移的相关基因的动物模型的验证研究

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目的:构建稳定的结直肠癌肝转移动物模型,并利用该模型对结直肠癌相关基因进行验证研究。方法:选取合适体重(约20g)及生长发育(约6周龄)的裸鼠16只,在其脾脏被膜下注射适量人结直肠癌SW480肿瘤细胞,继续饲养8周后,可见部分裸鼠肝脏出现明显转移灶(病理切片确认),计算转移率。另选取运动侵袭能力较弱的人结直肠癌细胞株HCT-116和运动侵袭能力较强的人结直肠癌细胞株SW480,同时利用慢病毒载体构建RNA干扰目的基因沉默的肿瘤细胞株SCIN-RNAi、 CDKL1-RNAi和CUGBP1-RNAi以及空白载体对照RNAi-LV;利用慢病毒感染肿瘤细胞构建目的基因过表达的肿瘤细胞株SLC16A7以及空载体对照LV。同时联合空白肿瘤细胞株共分为7组,选取70只裸鼠随机分为7组,每组10只,利用上述稳定的动物模型分别构建7组模型,并计算每组的转移率,组间利用卡方检验的方法判读。结果:经过统计分析,由HCT-116细胞株构建的动物模型中发现由SLC16A7基因、SCIN基因、CDKL1基因肿瘤细胞构建的模型与对照细胞模型间存在显著性差异。而由SW480细胞株构建的动物模型中发现SLC16A7和CDKL1肿瘤细胞模型与对照模型可见明显差异。结论1、无论是在侵袭能力较强的细胞株中,还是在侵袭能力较弱的细胞株中,SLC16A7基因的过表达可能与人结直肠癌细胞株转移能力降低有关。2、在HCT116的细胞株中,SCIN基因的低表达(或沉默)和CDKL1基因的低表达(沉默)可能与人结直肠癌细胞株转移能力的降低有关。3、在SW480细胞中CDKL1基因的低表达(沉默)可能与人结直肠癌细胞株转移能力的降低有关4、由于实验模型样本有限,上述结果可能存在偏颇,仍需大量样本验证。5、上述基因的功能及其在结直肠癌肝转移过程中扮演的具体角色仍不是很清楚,需要进一步的实验研究。
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