论文部分内容阅读
γ干扰素(IFNγ)是肿瘤免疫中一个关键的细胞因子,很多研究结果显示IFNγ在机体排斥肿瘤的过程中起重要作用。DMBA/TPA两步法致癌模型是一个经典的皮肤肿瘤模型,模拟了人类肿瘤的多阶段、逐步进展的形成过程。但是目前还不清楚IFNγ在该模型中对肿瘤的发生起什么作用。本研究中,我们观察到用DMBA/FPA局部处理129/Sv/Ev小鼠皮肤后IFNγ表达明显增加。值得注意的是,使用IFNγ抗体中和小鼠体内的IFNγ后,DMBA/TPA诱导乳突瘤的发生率不仅没有增加反而明显降低了,在IFNγR敲除鼠中我们也得到了相似的结果。通过分析DMBA/TPA引起的炎症细胞的浸润和炎性因子的诱导水平,我们发现DMBA/TPA引起局部皮肤炎症反应的程度在IFNγ信号通路存在时更强。进一步研究发现局部皮肤IL17的诱导和引流淋巴结内Th17的诱导也是依赖IFNγ的,IL17被中和后不仅使DMBA/TPA介导的炎症反应和角质细胞增殖减弱,而且延迟了乳突瘤的发生。这些研究结果说明尽管IFNγ已经被发现可以抑制肿瘤的发生发展,但是在某些情况下IFNγ也可以通过促进IL17相关炎症反应来促进肿瘤的生长。这不仅有助于我们理解IFNγ在肿瘤免疫中的复杂作用,而且给我们在临床上是否及如何使用IFNγ治疗肿瘤尤其是炎症相关肿瘤一个重要的提示。