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背景：
小细胞肺癌是一种高度恶性的神经内分泌肿瘤，具有倍增时间短，进展速度快，死亡率高的典型特点，确诊时多数患者已失去手术时机，以放化疗为主要治疗策略。多年临床研究表明，该病对放化疗敏感，但复发率极高，5年可达75～90%，高复发率是导致患者高病死率的主要原因。目前，关于小细胞肺癌复发与预后的相关性已有较多报道，但其具体复发模式是否也与患者预后存在内在联系，国内外研究尚不多见。
目的：
明确小细胞肺癌非手术治疗患者一线化疗后复发模式与预后之间的内在联系，为改善患者预后提供参考。
方法：
1.病例选取与分组方法
回顾性分析本院2004年8月～2017年7月收治、经放化疗治疗的534例小细胞肺癌患者的临床资料，筛取临床病史、诊断、治疗及随访资料完整者纳入研究；根据随访期间是否死亡分为存活组156例和死亡组378例；根据一线治疗后复发模式分为单纯原发灶增大76例、单纯脑外远处转移118例、原发灶增大+脑外远处转移16例和脑转移48例。
2.临床资料统计方法
采用Excel表格详细统计患者的年龄、性别、基础合并症、传染性合并症、家族遗传病史、吸烟史、肿瘤分期、ECOG评分、肿瘤标志物（癌胚抗原CEA、糖类抗原CA19-9、CA12-5、鳞状细胞癌抗原、CYFRA21-1等）、肝肾功能、血常规、一线化疗策略、二线化疗策略等。
3.预后评估方法
原则上复发也是一项重要的预后评估指标，鉴于本研究旨在考察复发模式与预后的关系，故而预后指标主要以死亡率和生存曲线来衡量，截止考察时间为2017年12月30日，在此期间死亡和失访患者均计入截点。
4.统计学方法
所有数据均采用统计学软件SPSS22.0进行分析，对于计量资料，先行正态性分析，满足正态分布和方差齐性者以均数±标准差（(x)±s）表示，多组之间的比较行方差分析，有统计学差异者进一步以LSD-t检验进行两两比较；两组间的比较直接行独立样本t检验；不满足正态分布和方差齐性者以中位数和四分位数表示，行Mann-WhitneyU检验；计数资料以率表示，行卡方检验，等级资料行秩和检验；危险因素考察采用非条件Logistic回归；生存分析绘制Kaplan-Meier曲线，采用Log-Rank检验分析其差异性；P＜0.05表示差异有统计学意义。
结果：
1.患者死亡率危险因素分析结果
534例病例死亡378例，死亡率为70.8%，中性粒细胞计数＜5.0×10^9/L、CA19-9＞18.5U/ml、NSE＞30.2ng/ml、CYFRA21-1＞2.4ng/ml、一线化疗PD、复发、原发灶增大+脑外远处转移或脑转移为患者死亡的危险因素（P＜0.05，OR＞1）。风险系数最高的是原发灶增大+脑外远处转移或脑转移，复发患者较其他患者相比，发生死亡的风险增加2.492倍，原发灶增大+脑外远处转移或脑转移患者较其他患者相比发生死亡的风险增加4.390倍。
2.患者复发模式与基础资料的关系
患者年龄、性别、体重指数、是否合并有高血压、糖尿病、吸烟史、ECOG评分对复发模式均无明显影响（P＞0.05），合并传染病、合并肿瘤家族病史及肿瘤分期与复发模式之间有一定的关系，脑转移患者的传染病合并率明显高于其他3组，原发灶增大+脑外远处转移患者和脑转移患者的家族肿瘤病史合并率明显高于其他2组，广泛期比例也明显高于其他2组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
3.患者复发模式与肝肾功能的关系
患者肾功能指标Cr和LDH对患者复发模式均无明显影响（P＞0.05），肝功能指标AST与ALT与复发模式之间有一定的关系，其中单纯脑外远处转移、原发灶增大+脑外远处转移和脑转移患者的AST与ALT水平明显高于单纯原发灶增大患者，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
4.患者复发模式与血常规的关系
患者白细胞计数、中性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、嗜碱性粒细胞计数、单核细胞计数、淋巴细胞计数、血小板、红细胞及血红蛋白质对复发模式均无明显影响（P＞0.05）。
5.患者复发模式与肿瘤标志物的关系
患者外周血肿瘤标志物CEA、鳞状细胞癌抗原、甲胎蛋白水平对患者复发模式均无明显影响（P＞0.05），CA19-9、CA12-5、NSE、CYFRA21-1与复发模式之间有一定的关系，其中单纯脑外远处转移、原发灶增大+脑外远处转移和脑转移患者CA19-9、CA12-5、NSE、CYFRA21-1水平明显高于单纯原发灶增大患者；脑转移患者的NSE水平明显高于其他3组；组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
6.患者复发模式与临床治疗方案的关系
患者一线化疗方案、是否放疗对复发模式均无明显影响（P＞0.05）；一线化疗周期和一线化疗效果与复发模式之间有一定的关系，其中脑转移患者一线化疗周期明显长于单纯原发灶增大患者，原发灶增大+脑外远处转移化疗效果差于单纯原发灶增大患者，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
7.患者复发模式与预后的关系
患者死亡率和生存时间与复发模式均有关系，单纯原发灶增大、单纯脑外远处转移、原发灶增大+脑外远处转移、脑转移患者的死亡率分别为73.7%（56例）、70.3%（83例）、87.5%（14例）、89.6%（43例），其中单纯原发灶增大+脑外远处转移、脑转移患者死亡率明显高于其余2组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；Log-Rank检验结果证实各组患者的生存期和无进展生存期明显不同，原发灶增大+脑外远处转移和脑转移患者的生存期与无进展生存期明显短于单纯原发灶增大和单纯脑外远处转移患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：
1.复发和复发模式对小细胞肺癌非手术治疗患者的死亡风险均有影响，其中复发患者较其他患者相比，发生死亡的风险增加2.492倍，而原发灶增大+脑外远处转移或脑转移的患者较其他患者相比，发生死亡的风险增加4.390倍。
2.原发灶增大+脑外远处转移和脑转移患者总生存期与无进展生存期较短，临床当引起重视，可提前对这两类患者进行适当干预，以延长生存期。
小细胞肺癌是一种高度恶性的神经内分泌肿瘤，具有倍增时间短，进展速度快，死亡率高的典型特点，确诊时多数患者已失去手术时机，以放化疗为主要治疗策略。多年临床研究表明，该病对放化疗敏感，但复发率极高，5年可达75～90%，高复发率是导致患者高病死率的主要原因。目前，关于小细胞肺癌复发与预后的相关性已有较多报道，但其具体复发模式是否也与患者预后存在内在联系，国内外研究尚不多见。
目的：
明确小细胞肺癌非手术治疗患者一线化疗后复发模式与预后之间的内在联系，为改善患者预后提供参考。
方法：
1.病例选取与分组方法
回顾性分析本院2004年8月～2017年7月收治、经放化疗治疗的534例小细胞肺癌患者的临床资料，筛取临床病史、诊断、治疗及随访资料完整者纳入研究；根据随访期间是否死亡分为存活组156例和死亡组378例；根据一线治疗后复发模式分为单纯原发灶增大76例、单纯脑外远处转移118例、原发灶增大+脑外远处转移16例和脑转移48例。
2.临床资料统计方法
采用Excel表格详细统计患者的年龄、性别、基础合并症、传染性合并症、家族遗传病史、吸烟史、肿瘤分期、ECOG评分、肿瘤标志物（癌胚抗原CEA、糖类抗原CA19-9、CA12-5、鳞状细胞癌抗原、CYFRA21-1等）、肝肾功能、血常规、一线化疗策略、二线化疗策略等。
3.预后评估方法
原则上复发也是一项重要的预后评估指标，鉴于本研究旨在考察复发模式与预后的关系，故而预后指标主要以死亡率和生存曲线来衡量，截止考察时间为2017年12月30日，在此期间死亡和失访患者均计入截点。
4.统计学方法
所有数据均采用统计学软件SPSS22.0进行分析，对于计量资料，先行正态性分析，满足正态分布和方差齐性者以均数±标准差（(x)±s）表示，多组之间的比较行方差分析，有统计学差异者进一步以LSD-t检验进行两两比较；两组间的比较直接行独立样本t检验；不满足正态分布和方差齐性者以中位数和四分位数表示，行Mann-WhitneyU检验；计数资料以率表示，行卡方检验，等级资料行秩和检验；危险因素考察采用非条件Logistic回归；生存分析绘制Kaplan-Meier曲线，采用Log-Rank检验分析其差异性；P＜0.05表示差异有统计学意义。
结果：
1.患者死亡率危险因素分析结果
534例病例死亡378例，死亡率为70.8%，中性粒细胞计数＜5.0×10^9/L、CA19-9＞18.5U/ml、NSE＞30.2ng/ml、CYFRA21-1＞2.4ng/ml、一线化疗PD、复发、原发灶增大+脑外远处转移或脑转移为患者死亡的危险因素（P＜0.05，OR＞1）。风险系数最高的是原发灶增大+脑外远处转移或脑转移，复发患者较其他患者相比，发生死亡的风险增加2.492倍，原发灶增大+脑外远处转移或脑转移患者较其他患者相比发生死亡的风险增加4.390倍。
2.患者复发模式与基础资料的关系
患者年龄、性别、体重指数、是否合并有高血压、糖尿病、吸烟史、ECOG评分对复发模式均无明显影响（P＞0.05），合并传染病、合并肿瘤家族病史及肿瘤分期与复发模式之间有一定的关系，脑转移患者的传染病合并率明显高于其他3组，原发灶增大+脑外远处转移患者和脑转移患者的家族肿瘤病史合并率明显高于其他2组，广泛期比例也明显高于其他2组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
3.患者复发模式与肝肾功能的关系
患者肾功能指标Cr和LDH对患者复发模式均无明显影响（P＞0.05），肝功能指标AST与ALT与复发模式之间有一定的关系，其中单纯脑外远处转移、原发灶增大+脑外远处转移和脑转移患者的AST与ALT水平明显高于单纯原发灶增大患者，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
4.患者复发模式与血常规的关系
患者白细胞计数、中性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、嗜碱性粒细胞计数、单核细胞计数、淋巴细胞计数、血小板、红细胞及血红蛋白质对复发模式均无明显影响（P＞0.05）。
5.患者复发模式与肿瘤标志物的关系
患者外周血肿瘤标志物CEA、鳞状细胞癌抗原、甲胎蛋白水平对患者复发模式均无明显影响（P＞0.05），CA19-9、CA12-5、NSE、CYFRA21-1与复发模式之间有一定的关系，其中单纯脑外远处转移、原发灶增大+脑外远处转移和脑转移患者CA19-9、CA12-5、NSE、CYFRA21-1水平明显高于单纯原发灶增大患者；脑转移患者的NSE水平明显高于其他3组；组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
6.患者复发模式与临床治疗方案的关系
患者一线化疗方案、是否放疗对复发模式均无明显影响（P＞0.05）；一线化疗周期和一线化疗效果与复发模式之间有一定的关系，其中脑转移患者一线化疗周期明显长于单纯原发灶增大患者，原发灶增大+脑外远处转移化疗效果差于单纯原发灶增大患者，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
7.患者复发模式与预后的关系
患者死亡率和生存时间与复发模式均有关系，单纯原发灶增大、单纯脑外远处转移、原发灶增大+脑外远处转移、脑转移患者的死亡率分别为73.7%（56例）、70.3%（83例）、87.5%（14例）、89.6%（43例），其中单纯原发灶增大+脑外远处转移、脑转移患者死亡率明显高于其余2组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；Log-Rank检验结果证实各组患者的生存期和无进展生存期明显不同，原发灶增大+脑外远处转移和脑转移患者的生存期与无进展生存期明显短于单纯原发灶增大和单纯脑外远处转移患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：
1.复发和复发模式对小细胞肺癌非手术治疗患者的死亡风险均有影响，其中复发患者较其他患者相比，发生死亡的风险增加2.492倍，而原发灶增大+脑外远处转移或脑转移的患者较其他患者相比，发生死亡的风险增加4.390倍。
2.原发灶增大+脑外远处转移和脑转移患者总生存期与无进展生存期较短，临床当引起重视，可提前对这两类患者进行适当干预，以延长生存期。