【摘 要】
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目的:间质性肺病（Interstitial lung disease,ILD）是结缔组织病（Connective tissue disease,CTD）常见并发症之一,肺泡上皮间质转分化（Epithelial mesenchymal transition,EMT）是ILD的主要病理机制之一,本研究旨在探讨白细胞介素-6（Interleukin 6,IL-6）在抗合成酶综合征相关间质性肺病中的作用,
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目的:间质性肺病（Interstitial lung disease,ILD）是结缔组织病（Connective tissue disease,CTD）常见并发症之一,肺泡上皮间质转分化（Epithelial mesenchymal transition,EMT）是ILD的主要病理机制之一,本研究旨在探讨白细胞介素-6（Interleukin 6,IL-6）在抗合成酶综合征相关间质性肺病中的作用,进而研究IL-6及巴瑞替尼在肺泡上皮细胞EMT中的作用,这有利于揭示CTD-ILD的发病机制及指导治疗。方法:应用电化学发光法检测37例抗合成酶综合征间质性肺病患者治疗前后血清IL-6水平的变化;分别通过CCK8法、Western Blot方法、q PCR及ELISA法检测IL-6对A549细胞（人肺泡上皮细胞株）增殖、EMT相关标志物的表达水平及JAK/STAT信号通路相关蛋白表达水平的影响;及JAK抑制剂巴瑞替尼对A549细胞增殖、EMT相关标志物表达、细胞上清液中结缔组织生长因子（Connective tissue growth factor,CTGF）、羟脯氨酸（Hydroxyproline,Hyp）表达水平的影响。结果:抗合成酶综合征相关间质性肺病患者血清IL-6水平明显高于健康对照组（6.78（4.19,16.14）vs 2.05（1.48,3.23）pg/ml,p＜0.01）,抗合成酶综合征相关间质性肺病患者肺部状况好转组的IL-6水平显著低于治疗前（治疗前7.48（4.54,22.76）pg/m L vs.治疗后5.00（3.46,11.32）pg/m L,p＜0.01）,抗合成酶综合征相关间质性肺病患者恶化组治疗后IL-6水平显著高于治疗前（治疗前7.49（6.77,35.80）pg/m L vs治疗后30.02（8.01,82.98）pg/m L,p＜0.05）;IL-6导致A549细胞上皮表型标志物ECadherin表达水平降低,间充质表型标志物N-Cadherin和Vimentin的表达升高,磷酸化JAK1、JAK2和STAT3蛋白的表达水平明显增加,A549细胞上清液中分泌的CTGF和Hyp水平也明显升高;JAK抑制剂巴瑞替尼可抑制A549细胞EMT改变及JAK/STAT信号通路的激活,使上皮标志物E-Cadherin表达上调,间充质表型标志物N-Cadherin和Vimentin的表达下调,并且减少A549细胞CTGF和Hyp的分泌。结论:抗合成酶综合征间质性肺病患者IL-6水平明显升高可能与病情活动及复发有关,抑制JAK/STAT信号通路可能抑制炎症诱导的肺泡上皮细胞EMT,减少间质性肺病的发生发展。JAK抑制剂巴瑞替尼可能是治疗CTD-ILD的潜在靶点。
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