【摘 要】
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伊维菌素是目前临床应用较为广泛的兽用抗寄生虫药,具有广谱、高效、低毒、安全等多种优点,对牛、羊、马、骆驼等多种动物的消化道线虫、肺线虫和体外寄生虫均有很好的驱杀和预防效果。本试验目的是借助建立的高效液相色谱荧光检测法测定伊维菌素在双峰驼体内的血浆药物浓度,利用Phoenix Win Nolin 7.0软件处理血药浓度数据,研究该药物在双峰驼体内的药代动力学特征。首先,随机选取12峰临床健康且此前未
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伊维菌素是目前临床应用较为广泛的兽用抗寄生虫药,具有广谱、高效、低毒、安全等多种优点,对牛、羊、马、骆驼等多种动物的消化道线虫、肺线虫和体外寄生虫均有很好的驱杀和预防效果。本试验目的是借助建立的高效液相色谱荧光检测法测定伊维菌素在双峰驼体内的血浆药物浓度,利用Phoenix Win Nolin 7.0软件处理血药浓度数据,研究该药物在双峰驼体内的药代动力学特征。首先,随机选取12峰临床健康且此前未用过伊维菌素及其同类药物的双峰驼,分为高剂量组（按0.3 mg/kg给药）和低剂量组（按0.2 mg/kg给药）,经颈部皮下注射给药,按照设定的采血点采血后离心分离血浆,经过C18固相萃取柱富集纯化,用甲醇洗脱伊维菌素,洗脱液在50℃下氮气吹干,再经荧光衍生化后上机检测;衍生试剂为:三氟乙酸酐和N-甲基咪唑。HPLC检测条件如下:流动相为（甲醇:乙腈=1:1）:水=95.8:4.2,流速为1.00 m L/min,温度为35℃,进样量为20μL,激发波长为365 nm,发射波长为475 nm,色谱图截取时间为10 min,内标物为多拉菌素。以伊维菌素的峰面积和内标物多拉菌素的峰面积的比值为纵坐标,伊维菌素的浓度值为横坐标绘制标准曲线,根据标准曲线换算出血浆中伊维菌素浓度,并采用Phoenix Win Nolin 7.0软件按照非房室模型处理血药浓度和时间数据,分析计算相关药动学参数。结果表明,伊维菌素在浓度0.025～5 ng/mL范围内线性关系良好（y=0.6946x+0.0088,R~2=0.9988）,定量下限为25.00 pg/m L,伊维菌素的回收率均高于70%,RSD均小于7%,多拉菌素和伊维菌素的保留时间分别为6.943 min和8.545 min。伊维菌素在双峰驼体内的药动学特征与牛羊等一般家畜差异显著,具有明显的二次吸收。高低两个剂量组相比,达峰时间(Tmax)、平均驻留时间（MRT）和表观分布容积（Vd）之间无明显差异,而高剂量组的峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积（AUC）约为低剂量组的1.5倍(高剂量组Cmax为1.709±0.27 ng/m L,AUC为42.443±12.14 d·ng/m L,低剂量组:Cmax为1.080±0.32 ng/m L,AUC为29.085±7.12 d·ng/m L),与注射剂量成正比。通过本研究成功建立了双峰驼血浆中微量伊维菌素的HPLC荧光检测方法,并且发现伊维菌素注射液在双峰驼体内的主要药动学参数与牛、羊等反刍家畜差异较大,Cmax较低,Tmax较长,且有明显的二次吸收现象;另外伊维菌素在双峰驼体内的吸收慢,分布广,且其峰浓度和药时曲线下面积与给药剂量呈正相关。
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