【摘 要】
：
研究背景与目的:子痫前期（Preeclampsia,PE）是一种特殊妊娠性疾病,表现为妊娠20周以后新发高血压和蛋白尿,并可伴随多器官功能障碍。PE在全球的发病率约为2%-8%,严重影响孕产妇及后代健康。目前对于PE的致病机制还尚未明确,因而没有有效的预防和治疗措施。新近研究发现,肠道菌群紊乱与子痫前期的发生、发展密切相关。本团队前期工作发现梭杆菌属（Fusobacterium）等相关的肠道微生物
【基金项目】
：
国家自然科学基金委青年基金（NSFC82002201）；
论文部分内容阅读
研究背景与目的:子痫前期（Preeclampsia,PE）是一种特殊妊娠性疾病,表现为妊娠20周以后新发高血压和蛋白尿,并可伴随多器官功能障碍。PE在全球的发病率约为2%-8%,严重影响孕产妇及后代健康。目前对于PE的致病机制还尚未明确,因而没有有效的预防和治疗措施。新近研究发现,肠道菌群紊乱与子痫前期的发生、发展密切相关。本团队前期工作发现梭杆菌属（Fusobacterium）等相关的肠道微生物群参与子痫前期的发生机制,但具体菌种及作用通路尚不明确。本研究旨在进一步探索肠道具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum,F nucleatum）在子痫前期疾病中发挥的作用。研究内容与方法:1.具核梭杆菌迁移胎盘诱导子痫前期表型的发生（1）制备荧光标记菌株:通过电转化法将绿色荧光蛋白（Green fluorescent protein,GFP）和mCherry质粒分别导入到具核梭杆菌和大肠杆菌（Escherichia coli,E.coli）中,制备GFP标记的具核梭杆菌（GFP-Fn）和mCherry标记的大肠杆菌（mCherry-E.coli）。（2）构建子痫前期疾病动物模型:将抗生素处理5天后的C57/BL6雌鼠随机分为3组,分别灌胃GFP-Fn、mCherry-E.coli和生理盐水（Saline）,连续灌胃1周后,合笼,将妊娠小鼠继续灌胃至妊娠17.5天。（3）PE样表型确认:持续监测小鼠妊娠前后的血压变化,观察干预前后小鼠尿蛋白水平变化、妊娠后胎仔及胎盘的数量和重量变化、小鼠肾脏组织的病理形态改变以及细菌在胎盘组织中的定植情况。2.具核梭杆菌通过破坏肠屏障迁移胎盘发挥作用（1）通过离体肠组织成像、定量聚合酶链式反应法（quantitative Polymerase Chain Reaction,qPCR）、冰冻荧光切片和苏木精-伊红（Hematoxylin-eosin,HE）染色的方法观察目标菌株在肠道的定植情况。（2）肠道屏障功能检测:紧密连接蛋白-1（Zonula Occluden-1,ZO-1）、密连蛋白4（Claudin4）和闭合蛋白（Occludin）基因及蛋白的相对表达量。（3）观察胎盘组织的病理形态变化,并检测胎盘炎症因子的相对表达量。结果:1.成功制备了 GFP-Fn和mCherry-E.coli荧光标记菌株,且经过琼脂糖凝胶电泳和基质辅助激光解离电离飞行时间质谱分析（Matrix-Assisted laser desorption/ionization-time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS）方法鉴定,可在体外进行培养。2.F.nucleatum干预的小鼠在妊娠第9.5天时血压显著升高,并持续上升至妊娠结束,同时出现尿蛋白、肾脏病变以及胎仔和胎盘发育不良等PE样临床表型。3.F.nucleatum干预后,可实现在肠道内定植,导致肠道菌群发生紊乱并促进肠道炎症的发生,破坏肠屏障功能。4.F.nucleatum肠道干预,可迁移至胎盘,并在胎盘组织中定植,导致胎盘组织迷路区结构紊乱,及胎盘中炎症反应的发生。结论:本研究表明,具核梭杆菌（F.nucleatum）肠道干预可通过破坏肠屏障从肠道迁移至胎盘,并在胎盘中定植,引起胎盘局部的炎症和功能障碍,进而诱导子痫前期疾病的发生。
其他文献
研究目的通过对南部战区总医院近12年收治的重症中暑患者行回顾性分析,观察患者发病特点,探讨院内死亡独立危险因素并构建预测模型,分析合并弥漫性血管内凝血（DIC）发生的独立危险因素,协助临床治疗和判断预后。研究对象及方法对南部战区总医院2008年1月1日至2020年12月31日间收治的重症中暑患者行回顾性研究,收集患者人口学资料、入院24小时内临床检验指标、疾病严重程度评分以及预后指标。主要结局终点
背景与目的血红蛋白病是由于珠蛋白肽链合成数量减少（地中海贫血）或者珠蛋白结构异常（异常血红蛋白）而引起的遗传性血液病,为常染色体隐性遗传病。地中海贫血以α-地中海贫血和β-地中贫血最为常见,α-地中海贫血主要由α-珠蛋白基因大片段缺失突变引起;异常血红蛋白是因血红蛋白结构异常而造成的,大多数异常血红蛋白不会产生临床症状,少部分异常血红蛋白可使得血红蛋白理化性质和功能发生大的改变进而产生不同程度的临
研究背景和意义结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是最常见的消化道恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计,2020年全球新增结直肠癌病例1,931,590例,占所有恶性肿瘤10%,排名第三;死亡病例935,173例,占所有恶性肿瘤9.4%,排名第二。溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）是一种典型的炎症性肠病,与结直肠癌有着密切的关系。炎症相关性结直肠癌发生过程中,
研究背景及目的卒中后抑郁（Post-stroke depression,PSD）严重影响卒中患者的日常生活和神经功能恢复,探索PSD的神经机制对于早期识别和诊断PSD具有十分重要的意义。大量研究表明人的大脑对负性情绪刺激更敏感,目前对于原发性抑郁患者的负性情绪偏向研究已取得丰富成果,但对于临床表现与生理基础与其相似的PSD的负性情绪偏向相关机制远未阐明。本研究结合行为学和神经电生理指标,先在健康受
中国式现代化不同于西方式现代化,不同的现代化类型中传统文化的境遇是很不相同的。独特的基本国情、独特的历史命运决定了中国式现代化中“传统”对“现代”作用方式呈现出复杂和多样的特性。在中国式现代化语境中,中华优秀传统文化对现代化具有特定的作用方式,包括:“托举”式、“矛盾”式、“迂回”式、“教化”式、“涵养”式,这些作用方式相互结合,形成中华优秀传统文化对中国式现代化的作用机制。通过这种作用机制,中华
研究目的比较转全层修补术、穿肌腱修补术和全内修补术治疗EllmanⅢ型冈上肌肌腱关节侧部分撕裂（Partial Articular-sided Supraspinatus Tendon Avulsion,PASTA）的临床疗效。研究方法采用回顾性病例对照研究分析我院2017年1月至2020年6月期间收治的72例Ellman Ⅲ型PASTA损伤患者的临床资料,其中男性22例,女性50例,左肩26例,
目的 通过分析比较FIGO 2009分期中IA1（LVSI+）～ⅡB期子宫颈癌患者术后辅助化疗与其它辅助治疗的肿瘤学差异及影响因素,探讨子宫颈癌术后辅助化疗的应用前景,并提供可靠的临床资料。方法 在中国子宫颈癌临床诊疗项目数据库中,选择无术前辅助治疗的子宫颈癌病例,筛选出2004年至2018年接受术后辅助治疗的FIGO 2009IA1（LVSI+）～ⅡB期子宫颈癌患者,应用整体研究人群及倾向性评分
药源性骨质疏松是目前常见的骨骼疾病,是由于长期、大量使用影响骨代谢的药物而导致的骨质疏松。目前已有研究证实了部分药源性骨质疏松的机制,但未有研究者探讨药源性骨质疏松的个体差异方面,人群基因易感性尚未体现,寻找药源性骨质疏松的易感基因对原发疾病和药源性骨质疏松的防治均具有重要临床意义。本课题通过对基因芯片进行生物信息学分析,筛选与药源性骨质疏松相关的核心基因,并建立斑马鱼模型进行验证,研究患者用药后
研究背景目前大面积烧伤患者治疗上遇到的最大问题在于供皮区有限,无法快速修复创面。近年来,自体种子细胞组织工程皮肤的出现为解决这一问题又提供了新思路,但其最重要的种子细胞——角质形成细胞,无法在体外快速增殖,导致组织工程皮肤的发展及临床应用受到限制。因此,如何促进角质形成细胞体外快速增殖成为其关键环节。既往研究表明ROCK抑制剂能抑制人胚胎干细胞在分离过程中诱导的凋亡,后续不少学者发现,ROCK抑制
研究背景抑郁在乳腺癌中的发病率较高,并且在乳腺癌的发生、发展及转移中起促进作用。在所有亚型中,三阴性乳腺癌患者的抑郁程度最高,并且三阴性乳腺癌是最具侵袭性的乳腺癌,表现为高复发率。肿瘤微环境在促进三阴性乳腺癌的疾病进展中起关键作用。而抑郁会引起全身炎症反应,影响肿瘤微环境。迄今为止,较少人关注在抑郁造成的炎症背景下,三阴性乳腺癌细胞、基质细胞及其密切的炎性肿瘤微环境之间形成的肿瘤-基质-炎症网络是