Ki67增殖抗原表达水平在局部晚期鼻咽癌新辅助化疗中的预测作用

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目的:研究探索在肿瘤体积中Ki67增殖抗原表达水平对于局部晚期鼻咽癌(Locally advanced nasopharyngeal carcinoma,LA-NPC)中预测诱导化疗(Induction Chemotherapy,IC)治疗疗效的作用。
  方法:采用回顾性数据分析四川省肿瘤医院2013年至2019年390例Ⅲ-Ⅳa期初治鼻咽癌病人,其中195例患者接受诱导化疗联合同步放化疗(In duction Chemotherapy+Concurrent chemoradiotherapy,IC+CCRT),195例患者接受单纯的同步放化疗(Con current chemoradiotherapy,CCRT)。病历系统收集所有患者包括原发灶Ki67值在内的临床资料,电话随访所有入组患者。统计方法使用MedCalc统计软件中ROC曲线,针对总的患者分析得出Ki67截断值;Rstudio进行倾向性匹配评分分析挑选出最终纳入本研究的两组典型患者(IC+CCRT组,CC RT组),共334位患者,再根据最终确定纳入的334位共两组患者的个人临床资料分别进行生存分析;spss23.0统计分析软件中使用kaplan-meier,针对最终确定纳入本研究的两组患者分别进行单因素患者生存分析,使用Cox回归进行多因素患者生存分析,包括每组患者的疾病无远处转移生存期(Distance metastasis-free survival,DMFS)、局部无复发生存期(Local recurrence-free survival,LRFS)、疾病无进展生存期(Progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)。根据Ki67表达水平对最终纳入统计分析的局部晚期鼻咽癌患者在新辅助中的获益情况进行分析,分别分析截断值两端的局部晚期鼻咽癌患者选择不同治疗方案的OS、DMFS、LRFS、PFS是否有差别。
  结果:MedCalc统计软件ROC曲线分析得出390例患者的Ki67截断值为50%。Rstudio进行倾向性匹配评分分析挑选出最终334例患者纳入最终统计分析,其中167例LA-NPC病员接受诱导化疗加同步放化疗(IC+CCRT),167例LA-NPC病员接受单独同步放化疗(CCRT)。诱导化疗联合同步放化疗(IC+CCRT)对比单独同步放化疗(CCRT)的OS为93.4%vs78.6%(P=0.0.038),DMFS为87.5%vs77.3%(P=0.027),LRFS为90.0%vs95.7%(P=0.697),PFS为80.8%vs77.3%(P=0.065)。Ki67增值抗原表达水平大于50%时IC+CCRT对比CCRT的OS为96.7%vs75.5%(P=0.011),DMFS为91.9%vs66.7%(P=0.003),LRFS为88.9%vs94.1%(P=0.530),PFS为81.7%vs66.7%(P=0.007)。Ki67增值抗原表达水平小于50%(包含50%)时IC+C CRT对比单纯CCRT的OS为91.1%vs80.4%(P=0.631),DMFS为84.0%vs85.2%(P=0.913),LRFS为91.6%vs96.7%(P=0.312),PFS为80.9%vs85.2%(P=0.921)。
  结论:当纳入的局部晚期鼻咽癌患者瘤体中Ki67增殖抗原表达水平大于50%时,病人接受IC+CCRT治疗方案后OS、DMFS、PFS明显优于单纯CCRT治疗方案(P<0.05),差别有统计学意义;当纳入的局部晚期鼻咽癌患者瘤体中Ki67增殖抗原小于50%(包括50%)时,两组患者的OS、D MFS、PFS差别无统计学意义(P>0.05),甚至在这种情况下直接采用单纯CCRT方案可能减少局部晚期鼻咽癌患者的局部复发。
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