抑郁症大鼠海马神经元自噬与PTEN的表达

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目的探索抑郁症大鼠海马神经元是否存在PTEN的异常表达,探讨其表达与自噬的相关性。方法共选取SD大鼠50只,雄性健康,随机分为2组(对照组和模型组)各25只。通过慢性不可预见温和性应激(CUMS)方法制备抑郁症大鼠模型。采取旷场、水迷宫、穿梭箱、悬尾实验及糖水偏好等行为学实验检测大鼠抑郁状态。分别于成模后0.5d、1d、3d、7d、14d取海马组织,通过免疫组织荧光、Weston blot、实时荧光定量PCR等方法检测海马自噬相关蛋白LC3、Beclin1以及抑癌基因PTEN的表达变化。通过透射电镜检测自噬体。结果1模型组大鼠好奇心缺失,空间学习记忆能力受损,行为绝望状态以及快感缺失(P<0.01)。抑郁症大鼠模型造模成功。2模型组LC3、Beclin1两种自噬相关蛋白有共定位表达,LC3与PTEN蛋白呈共定位表达,模型组大鼠海马各分区存在广泛的LC3与PTEN的共定位表达,齿状回最弱,CA3与CA4交界区最强。3透射电镜下,模型组可见明显的自噬体,内含碎片样吞噬物。4抑郁症模型组大鼠海马LC3、Beclin1两种自噬相关蛋白与PTEN蛋白的表达均高于对照组(P<0.05),并呈随时间增加趋势,三种目的蛋白发生异常的表达。5抑郁症模型组大鼠两种目的自噬相关基因和PTEN基因表达均高于对照组(P<0.01)。结论1抑郁症大鼠海马神经元存在上调的PTEN表达。2抑郁症大鼠海马各分区存在PTEN与LC3广泛上调且共定位的表达。3 PTEN表达与抑郁症大鼠海马神经元自噬发生可能相关。图28幅;表5个;参146篇。
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