背景:前庭症状在慢性偏头痛（chronic migraine,CM）患者中很常见,然而,偏头痛相关的前庭症状的机制仍不清楚。降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）及其受体,降钙素受体样受体（calcitonin receptor-like receptor,CLR）和受体活性修饰蛋白1（receptor activity modifying protein1,RAMP1）在促进慢性偏头痛中枢敏化中起重要作用,因此,本研究旨在探索CGRP及其受体是否参与了偏头痛相关的前庭功能障碍及其相关机制。方法:1.通过给SD大鼠反复腹腔注射硝酸甘油（nitroglycerin,NTG）来构建CM大鼠模型,检测大鼠机械痛阈值、热痛阈值和前庭功能。2.使用实时定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction,q-PCR）,免疫印迹法（Western blotting,WB）和免疫荧光染色检测TNC和VN部位CGRP、CLR和RAMP1的表达,并使用双重免疫荧光染色来确定CLR和RAMP1在VN部位的细胞定位。3.CM大鼠侧脑室注射CGRP受体拮抗剂BIBN4096BS,检测大鼠机械痛阈值、热痛阈值和前庭功能,使用免疫印迹法检测VN部位突触相关蛋白（PSD95,Syp,Syt-1）、蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）、磷酸化细胞外信号调节激酶（phosphorylated extracellular signal regulated kinase,p-ERK）和磷酸化c AMP反应元件结合蛋白（phosphorylated c AMP response element-binding protein,p-CREB）的表达,使用免疫荧光染色检测c-Fos的表达,使用透射电镜观察突触超微结构,使用高尔基染色观察神经元树突棘密度。4.CM大鼠侧脑室注射PKC抑制剂chelerythrine chloride（CHE）,检测大鼠机械痛阈值、热痛阈值和前庭功能,免疫印迹法检测VN部位突触相关蛋白、PKC、p-ERK、p-CREB的表达,免疫荧光染色观察c-Fos的表达。5.免疫荧光染色观察CM大鼠和对照组VN部位小胶质细胞形态改变,免疫印迹法观察促炎介质i NOS,IL-1β和TNF-α的表达。结果:1.行为学检测结果显示,反复NTG给药后CM大鼠出现明显的机械痛和热痛阈值下降,表现出痛觉过敏,且伴随前庭功能障碍。2.免疫荧光结果显示CM大鼠TNC部位CGRP的平均荧光强度增加,提示造模成功。Western blot结果显示CM大鼠VN部位CGRP表达增多,q-PCR和免疫荧光显示CM大鼠VN部位CLR和RAMP1表达增加。并且双重免疫荧光结果显示CLR和RAMP1主要在VN的神经元上表达。3.侧脑室注射CGRP受体拮抗剂BIBN4096BS明显缓解了CM大鼠的机械、热痛觉过敏和前庭功能障碍,减少了突触相关蛋白（PSD95,Syp,Syt-1）、PKC、p-ERK、p-CREB、c-Fos的过表达,恢复了突触微结构和神经元树突棘密度。4.PKC抑制剂CHE缓解了CM大鼠的痛觉敏化和前庭功能障碍,抑制了突触相关蛋白（PSD95,Syp,Syt-1）、PKC、p-ERK、p-CREB、c-Fos的过表达。5.免疫荧光结果显示CM大鼠VN部位小胶质细胞的胞体增大,突起的总长度和平均长度缩短,提示小胶质细胞活化。但是小胶质细胞数量和促炎因子的表达在两组中没有明显差异。结论:本研究表明,在CM大鼠中,VN部位CGRP受体通过PKC/ERK/CREB信号通路来调控突触传递,从而影响前庭功能。通过抑制CGRP/CGRP受体的信号传导可能是治疗CM前庭症状的新靶点。