【摘 要】
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目的本课题通过对导师治疗DKD早期肾衰竭病例的回顾性整理与分析,探讨DKD的病因病机和益肾清利通络法的理论内涵,分析运用该法治疗DKD早期肾衰竭的组方用药特点,挖掘益肾清利通络法治疗DKD的核心方药,并对核心方药进行网络药理学研究,探析其治疗DKD早期肾衰竭的可能作用机制,从而揭示益肾清利通络法治疗DKD的理论意义与实际意义,为临床治疗DKD早期肾衰竭提供有效诊疗思路与方法。方法1.收集2016年
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目的本课题通过对导师治疗DKD早期肾衰竭病例的回顾性整理与分析,探讨DKD的病因病机和益肾清利通络法的理论内涵,分析运用该法治疗DKD早期肾衰竭的组方用药特点,挖掘益肾清利通络法治疗DKD的核心方药,并对核心方药进行网络药理学研究,探析其治疗DKD早期肾衰竭的可能作用机制,从而揭示益肾清利通络法治疗DKD的理论意义与实际意义,为临床治疗DKD早期肾衰竭提供有效诊疗思路与方法。方法1.收集2016年9月～2021年12月期间,黑龙江中医药大学附属二院肾病科门诊及住院治疗DKD早期肾衰竭的完整病例,筛选符合纳入标准的病例;将其基本信息、证候和处方用药情况等录入中医辅助传承平台（V2.5）,进行数据统计挖掘;分析药物使用频次,从中获得益肾清利通络核心中药,综合药物性味、归经、常用药对和新方组合的分析,系统总结导师运用益肾清利通络法诊治DKD早期肾衰竭的用药特点和临证经验。2.基于中医辅助传承平台挖掘出的益肾清利通络核心药物,对其进行网络药理学分析;在TCMSP数据库中根据OB和DL值筛选出核心药物的有效成分和作用靶点,在Gene Cards数据库中检索出DKD早期肾衰竭的基因靶点,将药物和疾病的靶点统一在Uniprot数据库做标准规范化处理,取药物与疾病的交集靶点,将其导入STRING数据库中作PPI分析,在Metascape数据库中作GO、KEGG富集分析,将其结果可视化,分析益肾清利通络核心药物治疗DKD早期肾衰竭的主要成分、作用靶点和通路。结果1.基本情况:本课题共纳入DKD早期肾衰竭患者200例完整病例,男性患者132例,女性患者68例;证候统计显示:脾肾亏虚,湿浊瘀阻型134例、肝肾阴虚,瘀血阻滞型27例、阴阳两虚,湿瘀阻滞型37例、其他2例。2.用药情况:共录入200首方剂,涉及195味中药,使用频次前十位的中药依次为:山药139次、黄芪110次、女贞子110次、党参108次、丹参105次、大黄103次、白花蛇舌草101次、猫须草99次、水蛭98次、鸡内金86次;药物四气使用频次为:平性药1067次,温性药1010次,寒性药984次,凉性药136次,热性药25次;五味使用频次为:甘味药2037次,苦味药1464次,辛味药620次,酸味药425次,涩味药192次,咸味药164次;归经使用频次为:肝经1698次,肾经1408次,脾经1387次,肺经1268次,胃经916次,膀胱经884次,心经335次,大肠经320次,小肠经197次,胆经193次,心包经132次;常用药对组合有:党参与黄芪、黄芪与山药、党参与大黄、黄芪与丹参、丹参与水蛭等;新方组合有4个。3.网络药理学研究:益肾清利通络10味核心药物中药有效成分共113个,有效成分靶点共233个,DKD早期肾衰竭疾病靶点3396个,药物-疾病交集靶点共102个,KEGG通路249条。益肾清利通络法治疗DKD的主要有效成分是山奈酚、槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇,关键靶点有TP53、ESR1、EGFR、IL10、MTOR、STAT3、MMP9、MAPK8、MAPK14、EGF;主要生物学通路是:脂质和动脉粥样硬化、HIF-1、AGE-RAGE信号通路和JAK-STAT信号通路。结论1.DKD早期肾衰竭,其核心病机为脾肾亏虚,湿热瘀浊,痹阻肾络,为本虚标实,虚实夹杂之证,益肾清利通络法,是其基本治疗法则。2.导师运用该法临证的核心药物前十位为:山药、黄芪、女贞子、党参、丹参、大黄、白花蛇舌草、猫须草、水蛭、鸡内金;且临床擅用药对配伍以增强相互协同或减毒增效之作用。3.益肾清利通络核心中药治疗DKD早期肾衰竭的网络药理研究,体现了中药复方以多成分-多靶点-多通路干预疾病为特点,为临床进一步研究提供依据。
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