【摘 要】
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背景冠心病（Coronary artery disease,CAD）仍然是世界上主要的死亡原因,其狭窄程度与死亡率密切相关。Micro RNAs（miRNA）参与CAD的病理生理发生与发展过程,例如炎症、脂质代谢、平滑肌的增值与迁移、内皮损伤等机制。目前细胞及动物实验已发现miR-146a-5p参与了炎症、免疫系统的调节和髓系肿瘤的发生,miR-101-5p可阻断磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（P
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背景冠心病（Coronary artery disease,CAD）仍然是世界上主要的死亡原因,其狭窄程度与死亡率密切相关。Micro RNAs（miRNA）参与CAD的病理生理发生与发展过程,例如炎症、脂质代谢、平滑肌的增值与迁移、内皮损伤等机制。目前细胞及动物实验已发现miR-146a-5p参与了炎症、免疫系统的调节和髓系肿瘤的发生,miR-101-5p可阻断磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信号通路。临床试验发现miR-146a-5p在CAD患者中呈现高表达,miR-101-5p在肿瘤相关疾病中呈现高表达。目前miR-146a-5p和miR-101-5p在CAD患者中的表达仍不十分清晰。目的探讨CAD患者循环血miR-146a-5p和miR-101-5p是否作为CAD的生物标志物及预测冠状动脉狭窄程度。方法根据CAD的诊断标准,选取2016年11月至2021年1月河南省心血管疾病临床数据与样本资源库工程研究中心共99例血液样本,其中10例按照CAD的诊断标准将其分为不稳定型心绞痛（Unstable angina pectoris,UA）组（n=5）和对照（Control group）组（n=5）,提取外周血总RNA并逆转录合成c DNA,进行miRNA测序分析。其余89名首次进行冠脉造影的患者,按照冠状动脉造影的结果将其分为CAD组（n=61）和对照组（n=28）,进一步验证测序结果。首先,运用Shapiro-Wilk检验分析miR-146a-5p和miR-101-5p在CAD组和对照组中的表达水平。应用ROC曲线下面积确定miR-146a-5p和miR-101-5p的截断值。其次,通过有序Logistic回归分析miRNA水平对冠脉病变程度的关系,并通过Spearman相关分析明确miR-146a-5p和miR-101-5p与冠脉病变程度之间的关系。最后,进行了Spearman相关分析确定CAD患者的临床特征是否与miR-146a-5p和miR-101-5p表达相关。结果1.MiRNA表达谱芯片报告显示,与对照组相比不稳定型心绞痛患者循环血miR-101-5p显著升高（P=0.015）,miR-146a-5p表达升高（P>0.05）。RT-PCR验证结果显示与对照组相比,CAD患者miR-101-5p（P<0.001）和miR-146a-5p（P<0.001）表达水平显著升高。2.在miRNA预测CAD的分析中发现miR-146a-5p的截断值为0.787（敏感度为73.8%,特异度为78.6%）,miR-101-5p的截断值为0.752（敏感度为77%,特异度为67.9%）。3.有序Logistic回归分析显示miR-146a-5p（P=0.019）与冠状动脉病变程度相关;在miRNA水平与Gensini评分的Spearman相关分析中发现miR-146a-5p（r=0.1719,P<0.001）与冠状动脉病变程度呈正相关。Spearman相关分析中发现miR-146a-5p与淋巴细胞水平的表达水平呈负相关（P=0.028）。结论循环血miR-146a-5p和miR-101-5p可成为诊断CAD的潜在生物标志物,其中miR-146a-5p可预测冠状动脉粥样硬化的严重程度。
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