背景:化学发散性合成是从相同底物出发,通过对反应选择性的调控同时构建多种不同骨架的高效合成方法,目前已经应用于许多天然产物的全合成中。环丙烷是一种具有高度张力的三元环状结构,药物分子引入环丙基后,其理化性质通常会发生显著改变。因此在先导化合物中引入环丙基已经成为药物化学家们进行化合物优化的重要策略。亚甲基环丙烷是一种高效的环丙烷的合成砌块,其高张力的三元环及环外双键都可以作为反应位点进行反应,是开发化学发散性碳氢键活化引入环丙烷或者其他骨架的理想偶联配体。目的:本课题拟采用过渡金属催化的碳氢键活化反应策略,设计、发展新型亚甲基环丙烷砌块,使用带有氧化性导向基团的N-苯氧基乙酰胺构建过渡金属催化的碳氢键活化反应,通过对影响反应条件的因素进行调控,实现苯酚衍生物的发散性合成。同时,结合机理实验研究和密度泛函理论（DFT）计算,研究亚甲基环丙烷参与反应的历程,揭示可能的反应路径,为进一步设计新型的反应模式提供了理论支持。根据DNA编码化合物库技术,探索基于N-苯氧基乙酰胺的兼容on-DNA发散性碳氢键活化反应。方法:（1）设计、合成新型亚甲基环丙烷偶联试剂,以N-苯氧基乙酰胺为偶联底物,通过对催化剂种类、反应溶剂、碱和添加剂等因素进行系统性筛选,高效地合成苯酚类骨架分子;并且在最优条件下进行底物普适性研究。（2）在应用性研究中用常见的化学转化方法处理所得共轭烯烃化合物和环丙基化合物,以更简洁高效的方式获得其他药物活性分子常见骨架如苯并呋喃和色烯等。并结合控制实验、动力学同位素实验和DFT计算阐明其反应机制。（3）将[Cp*Rh Cl2]催化N-苯氧基乙酰胺与炔烃反应得到烯酰胺和苯并呋喃骨架分子的成熟方法学与DNA编码化合物技术相结合,使用DNA片段标记的N-苯氧基乙酰胺作为底物,同时改进其催化反应条件,探索兼容on-DNA体系的碳氢键活化反应研究。结果:（1）通过N-苯氧基乙酰胺与新型亚甲基环丙烷进行碳氢键活化偶联反应,我们成功开发了多种骨架的苯酚衍生物的发散性合成,通过调节反应溶剂或亚甲基环丙烷的取代基,可以分别得到共轭烯烃化产物、烯丙基醚化产物或C-H环丙基化产物。（2）在应用性拓展中,我们发现天然产物衍生物在反应体系也可以兼容,药物中常见的结构以及苯并呋喃、DA反应环化加成产物、色烯等活性分子都可以通过产物的进一步衍生化得到。在机理研究中,通过氘代实验、KIE实验、控制实验以及DFT计算详细推导出四种产物所经历的四种不同反应路径,合理解释了取代基和溶剂调控的苯酚衍生物的发散合成现象。（3）通过on-DNA体系反应条件的探索,实现了DNA片段标记的N-苯氧基乙酰胺与炔烃的碳氢键活化反应,构建了一系列DNA片段标记的烯酰胺和苯并呋喃化合物。结论:通过三价铑催化和溶剂调控,我们开发了一种实用高效的溶剂控制碳氢键官能团化反应,成功地实现了苯酚类衍生物的化学发散合成,反应模式具有很好的底物兼容性和潜在应用价值。DFT计算从能垒变化上合理解释四种不同产物发散合成反应路径。此外,on-DNA体系的N-苯氧基乙酰胺与炔烃的碳氢键活化反应也被实现,反应条件温和,有望用于构建DNA化合物库。