目的:随着我国人口老龄化现象日益严重,老年性骨质疏松症已成为严重威胁中老年人群健康的慢性病之一,严重影响着我国中老年人群的生活质量。越来越多研究表明,骨髓间充质干细胞（BMSCs）在组织修复及再生中发挥显著作用,展现出强大临床应用前景,但其中具体机制仍不甚明了。因此,本研究旨在阐明骨髓间充质干细胞在老年性骨质疏松中的作用并进一步探索其中机制。方法:为探究骨髓间充质干细胞在老年性骨质疏松中的作用,我们将15月龄老年小鼠作为老年性骨质疏松模型分为两组（BMSCs注射组vs对照组）。按照每周1次的频率,对BMSCs注射组小鼠经尾静脉注射4-6周龄年轻小鼠来源的P1代骨髓间充质干细胞,对照组小鼠注射等量PBS缓冲液;8周后收取两组小鼠骨组织标本进行Micro CT扫描、苏木素-伊红（H＆E）染色、骨钙素（ocn）免疫组化染色及抗酒石酸酸性磷酸酶（Trap）染色。在机制探索过程中,为展示移植BMSCs在体内分布及驻留情况,构建Prrx1/tdTomato转基因小鼠提取tdTomato+BMSC用于尾静脉注射,进行活体小动物荧光成像及骨组织标本ocn免疫荧光染色;为探究BMSC发挥作用的中间环节,在公共数据库中获取GSE44403数据集进行生物信息学分析,并使用流式细胞仪检测BMSCs注射组及对照组小鼠髓腔内各型免疫细胞改变;随后构建Treg细胞耗竭老年小鼠模型进行反证。为进一步阐明细胞作用机制,采用免疫磁珠分选两组小鼠髓腔内Treg细胞,进行AnnexinV/7-aaD凋亡检测及BrdU增殖活性检测。结果:Micro CT扫描、H＆E、ocn及Trap染色结果显示BMSCs注射组小鼠骨质疏松情况较对照组明显缓解,且主要体现在对于骨重建过程的修复。活体小动物成像及骨组织ocn荧光染色结果表明经尾静脉注射的BMSCs迁移至髓腔数量少,且驻留时间短,在髓腔内成骨分化比例也极低。随后对GSE44403数据集的生物信息学分析结果提示:年轻小鼠来源BMSCs对免疫细胞的调节,尤其是对T细胞激活及增殖的调控可能是其主要作用机制,流式细胞检测结果也显示BMSCs注射组小鼠髓腔内仅Treg细胞比例较对照组得到显著增高。此外,在Treg耗竭老年小鼠模型中,BMSCs注射后不再观察到骨质显著改善情况。以上结果共同提示Treg细胞可能是年轻小鼠来源BMSCs改善骨重建作用的主要靶细胞。在对分选后髓腔内Treg细胞功能检测中,AnnexinV/7-aaD结果显示BMSCs注射组小鼠髓腔内Treg细胞凋亡水平较对照组显著降低,BrdU染色同时显示BMSCs注射组Treg细胞增殖活性较对照组明显增强。结论:年轻小鼠来源BMSCs可能通过降低老年小鼠髓腔内Treg细胞凋亡水平,同时升高其增殖活性,以恢复其细胞功能,进而减轻老年性骨质疏松。