Cox-2、Ki-67在涎腺粘液表皮样癌中的表达及意义

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目的:涎腺粘液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma MEC)是较常见的涎腺恶性肿瘤,约占涎腺恶性肿瘤的30%,根据其癌细胞分化程度和生物学特点分为高分化(低度恶性)、中分化(中度恶性)和低分化(高度恶性)三型。关于其组织来源和分类上仍无一致意见,尚有许多争论。其组织结构复杂,分化程度不一,病理形态与生物学行为有时不一致,因此在临床病理论断及预后判断上存在一定难度。目前国内外有关MEC中Cox-2及其调控机制异常方面的研究还不多见,特别是在其发生发展过程中的表达情况与临床病理参数和增殖活性的关系,国内外尚未见报道。本课题采用免疫组织化学方法(PV-6001法),联合检测Cox-2和Ki-67蛋白在MEC中的表达情况,旨在了解二者在MEC中表达情况和与MEC临床相关资料的关系,探讨其发生发展与细胞增殖的相关机制,以期为临床病理论断和预后提供有价值的依据,为临床综合治疗策略的选择和制定提供可靠的分子生物学指标。   方法:新疆医科大学附属第一医院病理科收集2000—2008年间存档的,经病理论断的MEC石蜡标本34例,诊断及组织病理分型参考涎腺肿瘤组织学分类(WHO,1991),其中汉族18例,维吾尔族16例。男性15例,女性19例,年龄19~78岁,平均44.8岁,年龄大于等于30岁21例,小于30岁13例。肿瘤发生于大涎腺(包括腮腺、颌下腺)20例,小涎腺(包括磨牙后腺和腭腺)14例,经查阅原始病历,34例MEC患者术前未行放疗、化疗和其他针对肿瘤的治疗。复发18例,复发时间为术后2~13年,11例淋巴转移,脑、肺转移各2例。随访年限1~15年,死亡11例。11例正常涎腺组织(normal salivary gland,NSG),包括腮腺6例,小涎腺5例,男性5例,女性6例,平均年龄46岁。取自实验组手术切除标本中肿瘤边缘的正常腺体组织。两例结肠癌为Cox-2阳性对照,两例乳腺癌为Ki-67阳性对照。全部标本均查阅存档玻片,由两名病理科医师阅片,挑选最具代表性的玻片号,然后选择对应石蜡块3μm取3张连续切片。所有MEC标本均进行HE染色,并采用免疫组化(PV-6001二步法)分别检测Cox-2及Ki-67蛋白在11例NSG、34例MEC组织标本中的阳性率。并对MEC病理分型、年龄、性别、民族、部位、复发及转移等临床资料进行分析,实验数据采用SPSS16.0软件进行统计学分析。   结果:HE染色结果34例MEC中高分化11例,中分化10例,低分化13例。Cox-2在MEC与NSG中表达有统计学意义(P<0.01);在高分化与中分化间有统计学意义(P<0.05)。高分化、中分化与低分化间有统计学意义(P<0.01);在性别、年龄、民族、部位分组中无统计学意义(P>0.05);在复发(P<0.01)、转移(P<0.01)中有统计学意义。Ki-67在MEC与NSG表达中有统计学意义(P<0.01);在高分化与中分化间无统计学意义(P>0.05);高分化与低分化间有统计学意义(P<0.01);中分化与低分化之间有统计学意义(P<0.05);在性别、年龄、民族中无统计学意义(P>0.05);在部位(P<0.05)、复发(P<0.01)、转移(P<0.01)中有统计学意义。Cox-2和Ki-67在MEC中表达呈正相关(P<0.01),rs=0.788。   结论:   1.Cox-2、Ki-67可能参与MEC的发生、发展过程;   2.Cox-2、Ki-67的高表达与MEC组织病理分型、复发、转移有关;与性别、年龄、民族、部位无关;二者在MEC协同表达越高越容易发生浸润和远处转移;   3.联合检测Cox-2、Ki-67有助于MEC的诊断和预后判断。   4.Cox-2、Ki-67在汉族、维吾尔族患者当中表达无明显差异。  
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