基于氧化应激反应的慢性便秘发生机制及玄参汤临床作用机理和疗效研究

来源 :成都中医药大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:LEOBB_DB
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目的:通过检测便秘患者血清氧化标记物SOD、GSH、MDA、8-Ohd G,与健康人群相比较,分析便秘患者机体出现的氧化应激反应,初步明确便秘发生与氧化应激反应的相关性及便秘发生的相关机制。继而通过对便秘患者进行玄参汤干预,检测相关氧化应激指标,从氧化应激角度分析玄参汤的作用机制,并观察玄参汤的临床疗效及安全评价,为后续相关研究奠定基础。方法:1按照纳入标准及排除标准入组慢性便秘患者及健康人群,采取受试者血浆,离心后分别行SOD、MOD、GSH、8-Ohd G的血清ELISA检测,对比实验组与对照组数据差异,行统计学处理,得出相关结论后—从而判断便秘的发生与氧化应激反应是否存在相关性。2确定便秘与氧化应激反应的相关性后开始实验的第二部分,按照纳入标准及排除标准入组慢性便秘患者及健康人群,设置为实验组(便秘-玄参汤组),对照组A(便秘-普芦卡必利组),对照组B(便秘-安慰剂组),空白组(健康人群组)正式入组前采取受试者血浆,离心后分别行SOD、MOD、GSH、8-Ohd G的血清ELISA检测,待干预30天后,再次采取受试者血浆,行相关检测,对比干预前后各组别之间的差异,从而确定玄参汤的氧化应激机制。3按照新的纳入标准及排除标准入组慢性便秘患者,设置治疗组(便秘-玄参汤组),对照组(便秘-琥珀酸普芦卡必利组),安慰剂组(便秘-安慰剂组),依据wexner便秘评分标准,分别于治疗前及治疗1周、2周、4周及治疗后2周,记录相关症状积分、不良反应及接受度,对比3组之间治疗差异,评价玄参汤的临床疗效及安全性。结果:1健康人群及便秘患者两组之间超氧化物歧化酶(SOD)(T=2.325,P=0.028>0.05),谷胱甘肽(GSH)(T=0.024,P=0.981<0.05),丙二醛(MDA)(T=4.135,P=0.000<0.05),8-羟基脱氧鸟苷(8-Ohd G)(T=11.357,P=0.000<0.05),健康人群与便秘人群组SOD值差异有统计学意义,而GSH值差异无统计学意义,MDA、8-Ohd G差异具有显著统计学意义。便秘人群相对比健康人群,其血清抗氧化物质低于健康人群,血清氧化应激损伤物质明显高于健康人群,故便秘的发生与氧化应激反应具有明确的关联性。2第二部分试验组中,(1)干预前便秘组氧化应激指标经Welch-ANOVA检验,SOD值(F=1.534,P=0.228)GSH值(F=0.795,P=0.458),MDA(F=0.587,P=0.561),8-Ohd G(F=0.694,P=0.505)所有氧化应激标记物干预前均无明显差异,P>0.05差异无统计学意义;(2)干预后便秘组氧化应激指标SOD值(F=10.038,P=0.000,P<0.05)GSH值(F=11.239,P=0.000,P<0.05),MDA(F=1.512,P=0.000,P<0.05),8-Ohd G(F=117.544,P=0.000,P<0.05)所有氧化应激标记物干预后出现明显差异,P<0.05差异无统计学意义。(3)与试验组相比,对照组A在GSH表达上低于试验组,在MDA、8-Ohd G表达上高于试验组,差异具有统计学意义(P<0.05),对照组B在SOD,GSH表达上低于试验组,在8-Ohd G表达上高于试验组,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组A相比,对照组B在MDA、8-Ohd G表达上亦低于其水平,差异有统计学意义(P<0.05);试验组在抗氧化表达高于对照组A、B,且氧化损伤低于对照组A、B;而与安慰剂相比较,对照组A氧化损伤水平表达亦高于安慰剂,可能加重氧化损伤从而加重便秘;(4)试验组干预前后相比较,SOD值(T=2.509,P=0.025)GSH值(T=3.779,P=0.002),MDA值(T=2.713,P=0.017),8-Ohd G值(T=18.191,P=0.000,P<0.01)经玄参汤干预后,氧化应激指标变化差异具有统计学意义(P<0.05)玄参汤可提高机体抗氧化因子SOD、GSH在血清中的表达,降低氧化损伤因子MDA、显著降低8-Ohd G的表达。(5)对照组A的SOD值(T=0.740,P=0.471)GSH值(T=2.015,P=0.063,P>0.05),MDA(T=0.469,P=0.646,P>0.05),8-Ohd G(T=2.432,P=0.029,P<0.05)经琥珀酸普芦卡必利干预后,氧化应激标志物SOD、GSH、MDA变化差异不具有统计学意义(P>0.05),但其增加了氧化损伤因子8-Ohd G的表达(P<0.05)。3治疗组与对照组相χ比,两组治疗效果相当,评分相近,均优于安慰剂组(P<0.05);在症状对比中,治疗组与对照组对改善大便性状,减缓排便费力,及减轻排便腹胀均有疗效,且与治疗时间呈正相;三组对减少单次排便时间均无明显效果;在改善排便频率方面,对照组组效果优于治疗组及对照组;在药物接受程度上,治疗组与安慰剂组明显均高于对照组(χ2=11.100 P=0.004)结论:1慢性便秘是内、外源性因子的作用下,机体抗氧化能力降低,氧化应激反应增强导致机体细胞组织损伤引发。2玄参汤能增强慢性便秘患者机体抗氧化能力、降低氧化应激损伤,可能与玄参汤提高SOD、GSH的表达,降低MDA、8-Ohd G的表达,从而恢复氧化应激平衡有关。3玄参汤临床疗效确切,能有效的改善慢性便秘患者大便性状,缓解排便费力,及减轻排便腹胀程度。4琥珀酸普芦卡必利能在一定程度上增加慢性便秘患者血清8-Ohd G的表达,长期服用存在增加氧化应激损伤,加重便秘的风险。
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