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背景与目的心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）是我国乃至全球范围内的首要死因,造成的疾病负担不容忽视。膳食结构不合理与CVD密切相关。在我国成人心血管代谢性死亡相关的膳食因素中,水果和蔬菜摄入不足分别处于第二位和第四位。既往研究发现增加果蔬摄入量可以降低CVD和全因死亡的风险,但最佳的果蔬摄入量尚无定论。另外,CVD作为一种复杂性疾病,受到了遗传和环境因素的共同作用。但大多数研究并未考虑个体遗传因素与果蔬摄入的交互作用对CVD发病的影响。因此,本研究利用中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测研究（Prediction for Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk in China,China-PAR）队列,旨在探索果蔬摄入与CVD发病、死亡及全因死亡发生风险的关系;探索遗传-果蔬摄入交互作用对脑卒中发病风险的影响。研究方法研究对象来自China-PAR项目的三个队列,分别是中国心血管流行病学多中心协作研究-1998（China Multicenter Collaborative Study of Cardiovascular Epidemiology,ChinaMUCA-1998）、中国心血管健康多中心合作研究（International Collaborative Studyof Cardiovascular Diseasein Asia,InterASIA）和中国代谢综合征社区干预研究暨中国家庭健康研究（Community Intervention of Metabolic Syndrome in China&Chinese Family Health Study,CIMIC）。三个队列分别于 1998 年、2000-2001 年和2007-2008 年进行基线调查,在 2007-2008 年对 ChinaMUCA-1998 和 InterASIA 队列进行了第一次随访,2012-2015年对以上三个队列进行了第二次随访。本研究在删除失访、基线果蔬摄入信息缺失、基线患CVD或癌症的研究对象后,最终纳入100728名18岁及以上研究对象,分析了果蔬摄入与CVD发病、死亡和全因死亡风险的关系。同时,选取ChinaMUCA-1998和InterASIA队列中有血样的样本,以及CIMIC中随机选择的亚队列人群进行基因型的检测,最终纳入40205名具有完整果蔬摄入信息和基因型数据的对象进行遗传-果蔬摄入交互作用与脑卒中发生风险的关系分析。基线对研究对象进行了问卷（人口统计学信息、生活方式、疾病史、家族史）、人体测量（身高、腰围、体重、血压）和生化检查（血糖、血脂）。其中,果蔬摄入量来自研究对象自报,通过水果和蔬菜的摄入频次和摄入量,计算每日水果和蔬菜的摄入量（克/天）,每日果蔬摄入量等于每日水果摄入量和每日蔬菜摄入量的总和。选择既往全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）报道的与脑卒中及其相关危险因素达到全基因组显著关联的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNP）位点,利用日本生物样本库的GWAS研究（包含17671例脑卒中和192383例对照）,筛选出22个在东亚人群中与脑卒中显著关联的SNP位点,构建加权的脑卒中遗传风险评分（genetic risk score,GRS）。随访结局信息通过对研究对象本人和/或其亲属进行面对面调查,同时通过社区卫生服务中心、医院、人口登记等多途径获取就诊病例或死亡登记,并经终点评价委员会最终审核后确定。终点结局事件包括:CVD（非致死性急性心肌梗死、致死性冠心病与非致死性或致死性脑卒中）发病、死亡和全因死亡。根据研究对象每日果蔬（水果、蔬菜）摄入量的四分位数将研究对象分为4组,以最低摄入量组为参照,采用Cox 比例风险模型分析果蔬（水果、蔬菜）摄入与CVD发病、死亡及全因死亡的风险比（hazard ratio,HR）及95%可信区间（confidence interval,CI）,并使用限制性立方样条（restrictedcubicspline,RCS）函数进行非线性趋势检验。基于2007-2008年和2012-2015年两次均提供水果和蔬菜摄入量信息的研究对象,采用多因素Logistic回归分析每日果蔬（水果、蔬菜）摄入量变化与CVD风险的比值比（oddsratio,OR）及其95%CI。根据研究对象脑卒中GRS的五分位数将研究对象分为三组（低遗传风险组:最低20%;中遗传风险组:中间60%;高遗传风险组:最高20%）,根据每日果蔬（水果、蔬菜）摄入量的三分位数将研究对象分为3组（低、中和高摄入量组）,采用Cox比例风险模型评价GRS与脑卒中发病之间的关系,在Cox模型中加入GRS与每日果蔬（水果、蔬菜）摄入量的交互项进一步评估遗传-果蔬（水果、蔬菜）摄入量交互作用对脑卒中发病风险的影响。结果共纳入100728名研究对象,基线平均年龄51.53岁,男性占40.20%。研究对象每日果蔬、水果和蔬菜摄入量的中位数（四分位数间距）分别为450.00（271.43-571.43）克、50.00（17.86-142.86）克和 350.00（250.00-500.00）克。经过平均7.31年的随访,共观察到CVD发病3677例、CVD死亡1483例和全因死亡5466例。与每日果蔬最低摄入量组相比,多因素调整后,最高摄入量组的HR（95%CI）分别为:CVD 发病 0.85（0.77-0.95）、脑卒中发病 0.85（0.75-0.95）、全因死亡 0.87（0.80-0.95）、CVD 死亡 0.76（0.65-0.90）和脑卒中死亡 0.70（0.57-0.85）。每日果蔬摄入量与CVD发病和死亡呈非线性关系,当每日摄入量达到600克左右时,进一步增加摄入量,CVD发病和死亡风险均不再额外下降。而对全因死亡,未发现果蔬的阈值效应。将水果和蔬菜单独分析时发现,增加每日水果摄入可降低CVD及全因死亡的发生风险,与每日水果最低摄入量组相比,最高摄入量组的 HR（95%CI）分别为:CVD 发病 0.82（0.74-0.91）、脑卒中发病 0.79（0.70-0.89）、全因死亡 0.81（0.74-0.89）、CVD 死亡 0.75（0.63-0.89）和脑卒中死亡 0.66（0.54-0.82）。多因素调整后,未发现增加蔬菜摄入与CVD发病、死亡及全因死亡的显著关联。此外,也未发现果蔬（水果、蔬菜）摄入与CHD发病及死亡的显著关联。与随访期间每日果蔬摄入量保持低摄入量水平者相比,保持高摄入量水平者CVD 的 OR（95%CI）为 0.82（0.72-0.94）（果蔬）、0.73（0.61-0.87）（水果）和 0.84（0.73-0.96）（蔬菜）。与脑卒中低遗传风险组相比,中遗传风险组和高遗传风险组脑卒中发病的HR（95%CI）分别为 1.38（1.17-1.61）和 1.65（1.37-1.98）。脑卒中 GRS 与每日果蔬（水果、蔬菜）摄入量对脑卒中发病不存在统计学交互作用。与脑卒中低遗传风险且果蔬高摄入量组相比,高遗传风险且果蔬低摄入量组脑卒中发生风险最高,HR（95%CI）分别为 2.04（1.49-2.78）（果蔬）、2.34（1.74-3.13）（水果）和 1.61（1.20-2.17）（蔬菜）。在各遗传风险分组下,以每日水果低摄入量组为参照,高摄入量组可使低、中和高遗传风险人群的脑卒中发病风险分别降低36%、32%和40%,对应的 HR（95%CI）分别为 0.64（0.45-0.92）、0.68（0.57-0.81）和 0.60（0.45-0.78）。结论增加每日果蔬摄入量与CVD发病、死亡及全因死亡风险呈负向关联,且果蔬摄入量与CVD发病及死亡风险间存在阈值效应。另外,果蔬摄入与脑卒中发病风险的关联独立于遗传因素的作用。本研究为倡导增加果蔬摄入量预防CVD提供了中国人群研究证据,对降低我国CVD负担具有重要科学意义。