【摘 要】
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背景与目的:在我国,尽管GC（Gastric cancer,胃癌）的发病率呈逐年递减趋势,但该疾病仍然是癌症致死的第二大原因。手术治疗的进展期患者术后复发和转移率高,且大部分患者对术后全身化疗会产生了耐药性,寻找新的治疗靶点和新的治疗方法尤为重要,HIPEC（Hyperthermic introperitoneal chemotherapy,腹腔热灌注化疗）是近年来较新的术后辅助治疗,可将延长进展
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背景与目的:在我国,尽管GC（Gastric cancer,胃癌）的发病率呈逐年递减趋势,但该疾病仍然是癌症致死的第二大原因。手术治疗的进展期患者术后复发和转移率高,且大部分患者对术后全身化疗会产生了耐药性,寻找新的治疗靶点和新的治疗方法尤为重要,HIPEC（Hyperthermic introperitoneal chemotherapy,腹腔热灌注化疗）是近年来较新的术后辅助治疗,可将延长进展期胃癌患者的总生存时间,但其作用的分子机制尚未研究。HSP20（Heat shock proteins 20,热休克蛋白20）为热休克蛋白家族中的一员,在肝癌、卵巢癌、肠癌等肿瘤中已有相关研究,在肝癌中已有十余年的系统性研究,HSP20通过调节PI3K/AKT、NF-κB等信号通路抑制肝癌的进展,且与卵巢癌、肠癌的进展呈负相关。HIPEC集合腹腔灌注化疗、热疗和机械冲刷三大特点。HIPEC热疗利用正常胃细胞相较于胃癌细胞更高的耐热性发挥作用。在本研究中,我们的目的是分析胃癌患者癌组织及癌旁组织中HSP20的蛋白差异表达,分析其与胃癌患者临床病理特征之间关系,分析HSP20对胃癌增殖、侵袭和迁移的影响,分析HIPEC中的热疗能否促进胃癌细胞中HSP20的特异性增高。因此本研究的目的是为胃癌治疗探索新的治疗靶点,使HSP20有望成为胃癌HIPEC治疗的疗效判断标准并佐证HIPEC热疗通过促进胃癌细胞HSP20的表达而发挥的治疗效果。材料与方法:利用TCGA（The Cancer Genome Atlas,癌症基因组图谱）数据库和GTEx（Genotype-Tissue Expression,组织基因表达）数据库数据分析HSP20m RNA在胃癌组织标本和正常胃组织标本中的表达水平的差异及HSP20的表达与多个临床病理参数分组之间的关系。应用IHC（Immunocytochemistry,免疫组化）检测HSP20蛋白在癌组织及其配对的癌旁组织中的表达水平差异,并分析HSP20差异性表达与各项临床病理参数之间的关系。应用WB（Western blot,蛋白免疫印迹实验）进一步验证16例患者癌组织与配对的癌旁组织中HSP20的蛋白的差异表达。选取AGS和HGC-27两种胃癌细胞系,利用HSP20过表达质粒稳定转染,通过Western blot实验分析HSP20表达量变化,验证是否转染成功;用Western blot实验探索无血清环境下,过表达HSP20能否触动胃癌凋亡级联反应;CCK8实验和平板克隆实验分析HSP20对细胞增殖调控;划痕实验和Tanswell实验分析HSP20对细胞侵袭、迁移的调控。在模拟HIPEC高温条件（43℃）和常温条件（37℃）下,我们用Western blot实验检测HSP20在胃癌细胞、正常胃细胞、HEK-293T细胞及其它肿瘤细胞中的表达差异。结果:生信分析胃癌组织中HSP20的表达显著低于正常胃组织及多个临床病理参数分组之间相关;Western blot结果客观显示胃癌组织中HSP20的表达显著低于配对癌旁组织;IHC实验结果显示胃癌组织中HSP20的表达显著低于配对癌旁组织且与多个临床病理参数分组之间呈负相关;HSP20与胃癌的TNM分期、病理分级和肿瘤大小临床病理特征有一定相关性;在胃癌细胞中,HSP20的过表达触发了胃癌细胞部分凋亡级联反应,抑制了胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移。在模拟HIPEC高温条件（43℃）和常温条件（37℃）下,MKN-45、AGS、NCI-N87和MGC-803四种胃癌细胞系的HSP20表达在43℃条件下显著增加,我们还观察到在43℃条件下,胃癌细胞系HGC-27、人肾上皮细胞系HEK-293T,人膀胱癌细胞系RT4、人肠癌细胞系SW480、人肺癌细胞系A549和人乳腺癌细胞系MDA-MB-468中HSP20的表达没有明显变化。结论:1、相较于癌旁组织,HSP20在胃癌组织中低表达。2、HSP20的表达与部分临床病理特征呈负相关。3、HSP20的过表达激活了胃癌细胞凋亡级联反应的发生,抑制了胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移。4、HIPEC高温可促进HSP20在多数胃癌细胞中的特异性高表达。
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