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研究背景:肺癌是世界范围内肿瘤相关死亡最常见的原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有的肺癌病例的80%-85%。虽然在临床治疗NSCLC中有新进展,但NSCLC患者的生存率仍然是令人失望的。因此,更好地了解NSCLC的发病机理和分子机制对NSCLC的诊断和治疗至关重要。最近,大量的研究表明,原癌基因和抑癌基因可作为NSCLC肿瘤发生和发展的关键调控者。除了蛋白编码基因,长链非编码RNA(Long non-coding RNAs,lnc RNAs)在NSCLC肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。鉴于lnc RNAs在NSCLC中的重要性,我们研究了基因间的非编码RNA961(LINC00961)在NSCLC组织中的表达、细胞功能及其作用机制。研究目的:探讨LINC00961在NSCLC组织中的表达和针对NSCLC细胞侵袭以及转移的作用效果,同时研究其作用机制。研究方法:(1)分析LINC00961在NSCLC的两种主要形式(LUAD和LUSC)和来自癌症基因图谱(TCGA)的正常组织RNA测序数据中的表达水平。(2)根据LINC00961在肿瘤组织中表达的中位数将48个NSCLC病人为两组:LINC00961相对低表达组和LINC00961相对高表达组,以检测LINC00961表达与临床病理特点的相关性。(3)利用q RT-PCR来检测LINC00961在不同的NSCLC细胞系中的表达。pc DNA-LINC00961载体和空载体转染到A549和PC9细胞中。(4)用MTT实验检测LINC00961对NSCLC细胞增殖的影响,Transwell实验来评价LINC00961对NSCLC细胞侵袭和迁移的影响。(5)为了探究LINC00961发挥NSCLC细胞功能的分子机制,我们检测了参与肿瘤侵袭和迁移的潜在靶点。研究结果:本实验研究发现基因间的长非编码RNA 961(LINC00961),在NSCLC组织中通常是下调的。NSCLC中LINC00961的下调与淋巴结转移和更晚的临床分期有关,低表达水平的LINC00961患者预后相对较差。而且,MTT实验表明LINC00961对NSCLC细胞增殖没有影响,过表达LINC00961能够抑制NSCLC细胞侵袭和转移,部分通过调控β-catenin表达来实现的。总之,下调的LINC00961在NSCLC的发生发展过程中可能是一个抑癌基因,也可能作为人类NSCLC的一个候选的预后生物标记物和新的治疗靶点。结论:体内实验证实LINC00961在NSCLC组织中是下调的,下调的LINC00961与NSCLC转移的肿瘤特点和不良预后有显著相关,过表达LINC00961抑制NSCLC细胞侵袭和迁移,部分通过调控β-catenin表达来实现的。