(20S)G-Rh2是人参的微量成分,显著抑制肿瘤细胞的生长,通过同时启动线粒体细胞色素c释放介导的内源型细胞凋亡通路和膜死亡受体Fas介导的外源型细胞凋亡通路,高效杀死肿瘤细胞。本论文旨在通过生物化学和细胞生物学手段研究(20S)G-Rh2的细胞内作用靶点,揭示其作用的分子机制,为(20S)G-Rh2在癌症治疗中的应用提供理论依据。肝癌是全球范围内的致命恶性肿瘤之一,是造成癌症死亡的第二大原因。中国的肝癌患者远高于世界平均水平。肝癌发展迅速,大多数肝癌细胞具有高迁移的特点,肿瘤细胞极易转移。目前尚没有有效的肝癌治疗手段。因此,发现有效抑制肝癌细胞迁移的小分子药物对于肝癌的治疗极其重要。癌细胞的迁移是肿瘤的重要特征。Annexin A2在多数肿瘤细胞中异常高表达,对肿瘤细胞的多种生理功能均有调控作用,其中,AnnexinA2与S100A10形成的异源四聚体AIIt被认为是调控肿瘤细胞迁移的关键蛋白复合体。本论文主要进行了以下几方面的研究:①首先利用细胞划痕愈合实验证明了(20S)G-Rh2显著抑制人肝癌细胞SK-HEP-1的迁移;②构建了 AnnexinA2和S100A10原核表达重组质粒;③利用大肠杆菌表达系统成功表达、纯化了Annexin A2与S100A10蛋白质;④通过等温滴定量热法(ITC)证明了(20S)G-Rh2与AnnexinA2的直接相互作用,其结合常数为1.13×105±6.71×104M-1;⑤利用免疫共沉淀实验证明了(20S)G-Rh2能够有效抑制细胞内AnnexinA2和S100A10的相互作用。因此我们认为(20S)G-Rh2可能通过与Annexin A2的相互作用干预AIIt的形成,进而抑制肝癌细胞的迁移。本论文为(20S)G-Rh2的抗肿瘤作用及机制的深入研究提供了一定的分子基础。