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第一部分伊曲康唑抑制子宫内膜纤维化作用研究目的:宫腔粘连（intrauterine adhesion,IUA）常发生于子宫内膜损伤之后,表现为子宫壁相互粘连导致宫腔部分或完全闭塞,可能会造成闭经、不孕、复发性流产等问题,严重影响了女性生殖健康。IUA手术治疗后存在粘连复发风险,而目前常用的防粘连措施存在抗纤维化效果不确切、成本较高、制备复杂等问题。针对这一现状,本研究利用伊曲康唑（itraconazole,ITZ）近年来被发现的抑制Hedgehog（Hh）信号通路的作用,探索其对子宫内膜纤维化的影响,以期为IUA的治疗提供一种安全、经济的辅助用药。方法:本研究使用人子宫内膜基质细胞系（human endometrial stromal cell,HESC）,利用转化生长因子-β1（transforming growth factor-β,TGF-β1）诱导其纤维化,检测施加ITZ对细胞纤维化水平和Hh信号通路状态的影响。从药物剂量、作用时间、用药时机、停药维持等方面揭示ITZ抑制纤维化的作用模式。使用平滑受体激动剂（smoothened agonist,SAG）、重组人 SHH 蛋白（recombinant Sonic Hedgehog homolog,SHH）、Shh 信号拮抗剂 V（Shh Signaling Antagonist V,SANT-1）,探索ITZ抑制纤维化的作用机制。利用机械损伤法构建大鼠IUA模型,并用ITZ灌胃治疗,通过HE染色、Masson染色、组织免疫荧光技术,观察口服ITZ对IUA是否具有治疗作用。结果:TGF-β1能够诱导HESC细胞纤维化水平升高,并激活Hedgehog信号通路。抑制Hedgehog信号通路能减轻TGF-β1诱导的细胞纤维化水平。ITZ能抑制Hedgehog信号通路的激活及TGF-β1诱导的细胞纤维化,以上作用能被SAG逆转。ITZ的抗纤维化作用在一定范围内随药物剂量及作用时间的增加而增强。ITZ能够抑制HESC细胞纤维化的发生,逆转细胞既成的纤维化状态,其抗纤维化作用在停药后仍可维持一段时间。ITZ灌胃治疗能减轻IUA大鼠子宫内膜纤维化的程度。结论:ITZ能够通过抑制Hedgehog信号通路的激活,抑制HESC细胞纤维化的发生与进展,作用效果与药物剂量和作用时间有关。伊曲康唑灌胃治疗能减轻IUA大鼠子宫内膜纤维化的程度。第二部分宫腔粘连分离术后鲜胚移植结局分析目的:宫腔粘连（intrauterine adhesion,IUA）作为继发不孕的重要原因,损害了女性的生育能力及身心健康。在辅助生殖（assisted reproductive technology,ART）治疗过程中,部分不孕患者因在常规宫腔镜检查中发现患有这种疾病,需要接受治疗。治疗IUA的标准术式是宫腔镜下宫腔粘连分离术（transcervical resection of adhesions,TCRA）。随着ART治疗的广泛应用,TCRA术后接受体外受精（in vitro fertilization,IVF）/卵胞浆内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection,ICSI）鲜胚移植的患者已占较大比例,研究这一部分人群的妊娠结局和产科结局,可能有助于制订术后治疗和受孕方案。本研究聚焦接受辅助生殖治疗鲜胚移植的人群,以宫腔形态正常的一般人群做为参照,旨在研究IUA患者接受TCRA治疗后生育力的恢复情况。方法:本研究收集了 2014年1月至2018年12月于山东大学附属生殖医院接受IVF/ICSI鲜胚移植患者的临床资料,对其进行回顾性分析。设置TCRA组和对照组,两组共同采用的排除标准包括（1）供卵周期;（2）染色体异常;（3）患有宫腔恶性疾病;（4）有未治疗的粘膜下肌瘤或子宫内膜息肉,或存在子宫畸形。TCRA组患者采用以下纳入标准:（1）开始IVF-ICSI治疗时年龄在18至45岁之间;（2）经宫腔镜检查诊断为IUA;（3）接受TCRA手术治疗,且术后宫腔镜检查确认宫腔形态大致恢复正常;（4）患者本周期接受鲜胚移植。对照组为无IUA病史及宫腔手术史的一般人群,按照以下标准与TCRA组进行匹配:（1）年龄（±1岁）;（2）移植周期数;（3）不孕类型（原发性或继发性）;（4）hCG日子宫内膜厚度（±1mm）;（5）移植胚胎数量;（6）移植胚胎类型;（7）输卵管疾病史（包括输卵管妊娠史、输卵管阻塞病史或输卵管手术史）;（8）男性因素（少精子症、弱精子症、无精子症）;（9）影响妊娠结局的其他并发症（包括多囊卵巢综合征、子宫腺肌病）;（10）使用的卵巢控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation,COH）方案;（11）复发性流产史。根据匹配标准1-4进行精确匹配,根据标准5-11执行近似匹配。结果:TCRA组和对照组相比,在临床妊娠率、异位妊娠率、活产率、早产率、剖宫产率、前置胎盘发生率、胎膜早破发生率、妊娠期高血压、多胎妊娠率方面均无显著差异（P＞0.05）。但TCRA组女性的流产率显著高于对照组（P＜0.05）。结论:TCRA治疗可改善IUA患者的妊娠结局和产科结局,但患者术后流产率高于普通人群。因此,TCRA术后接受IVF-ICSI鲜胚移植的患者,应在孕早期加强监测。