【摘 要】
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背景:角膜纤维化和视网膜胶质化是世界范围内不可逆性视力丧失的重要原因。最新研究显示PDGFRα阳性细胞可能参与了角膜和视网膜损伤修复过程,但其在角膜和视网膜中的表达模式以及其在损伤修复中的作用机制仍不明确。目的:研究PDGFRα阳性细胞谱系在眼发育过程中的时空分布,初步探究PDGFRα信号通路对眼发育的影响,分析和阐明PDGFRα阳性细胞参与角膜和视网膜损伤修复的作用机制。方法:1、建立PDGFR
【基金项目】
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国家重点研发专项课题《不同胚层来源器官损伤后再生细胞命运及调控生理性修复的研究》,课题编号:2017YFA0103204；
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背景:角膜纤维化和视网膜胶质化是世界范围内不可逆性视力丧失的重要原因。最新研究显示PDGFRα阳性细胞可能参与了角膜和视网膜损伤修复过程,但其在角膜和视网膜中的表达模式以及其在损伤修复中的作用机制仍不明确。目的:研究PDGFRα阳性细胞谱系在眼发育过程中的时空分布,初步探究PDGFRα信号通路对眼发育的影响,分析和阐明PDGFRα阳性细胞参与角膜和视网膜损伤修复的作用机制。方法:1、建立PDGFRα-Cre ERT2:m T/m G转基因小鼠;2、建立角膜基质机械损伤、角膜碱烧伤、NMDA损伤视网膜神经节细胞和MNU损伤视网膜感光细胞模型;3、组织免疫荧光法观察不同发育期或损伤情况下PDGFRα阳性细胞的分布;4、实时荧光定量PCR法测定不同发育时期和或损伤情况下的PDGFRαm RNA含量;5、蛋白印迹法检测p-PDGFRα蛋白含量;6、形态学观察角膜和视网膜的损伤修复程度;7、Tunel染色和Brd U染色法确定损伤修复程度。结果:1、PDGFRα在角膜基质细胞、晶状体上皮细胞、晶状体纤维细胞和视网膜星形胶质细胞中均有动态表达,但视网膜星形胶质细胞只在胚胎17.5天后表达而Müller胶质细胞中PDGFRα只在出生后两周内有表达;2、选择性阻断晶状体PDGFRα信号通路,导致新生期（出生后5天）晶状体细胞增殖减少,晶状体变小;3、PDGFRα阳性细胞可促进角膜损伤后的修复,但同时也参与角膜肌成纤维细胞形成,不同角膜损伤模型中,PDGFRα阳性细胞来源的角膜肌成纤维细胞比例不同;4、PDGF-AA在视网膜损伤中可以抑制凋亡,促进增殖,保护视网膜,但同时也可促进视网膜Müller细胞胶质化。PDGFRα阳性细胞不直接参与PDGF-AA对视网膜的保护作用和促进Müller细胞胶质化的作用。PDGFAA对视网膜的这些作用可能与其能够招募小胶质细胞有关。结论:1、通过揭示小鼠眼发育过程中PDGFRα表达及其功能的特征,我们提供了全面的PDGFRα阳性细胞谱系的表达图谱,便于更好地理解PDGFRα信号通路在眼睛发育过程中的作用;2、PDGFRα阳性细胞可促进角膜损伤后的修复,同时也参与了角膜纤维化;3、PDGFRα阳性细胞以间接作用的方式促进视网膜损伤后的修复和Müller细胞胶质化。
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