骨关节炎（Osteoarthritis,OA）是一种最常见的慢性退行性病变,累及全身多个关节,发病率高,常伴有关节疼痛、活动度减小、关节畸形挛缩等症状,严重影响患者生活质量,并且带来巨大的社会经济压力。衰老细胞的积累一直被认为是导致器官和机体衰老,最终引起多种退行性疾病的重要原因。近年来研究发现,细胞衰老的累积在OA发病中起着推动作用。通过膝关节注射衰老细胞能诱导与自发性骨关节炎相似的症状;另外,靶向性去除衰老细胞或者能一定程度上缓解骨关节炎的发展。衰老细胞能持续分泌一系列因子,即衰老相关分泌表型（Senescenceassociated secretory phenotype,SASP）,会促进炎症和衰老相关疾病的进展;但是,目前仍然缺乏在OA中通过控制衰老细胞SASP表型以达到延缓OA进展的有效治疗手段。为了探寻OA中调控衰老细胞分泌SASP的靶点,本课题前期运用了全基因组筛选实验技术,鉴定出基因ADAM（A disintegrin and metalloproteinase）是细胞衰老分泌SASP的上游调控基因,故本课题主要围绕基因ADAM如何影响细胞衰老和骨关节炎进展等问题进行了探究。在本课题研究中,我们用多柔比星、过氧化氢、X射线辐照三种方法构建了体外诱导细胞衰老模型,并验证了ADAM在衰老细胞中髙表达。我们分别收集了OA和正常的人膝关节软骨样本,我们发现ADAM在OA患者软骨中高表达并能与SA-β-gal染色阳性的细胞共定位。为了探究ADAM对衰老细胞和骨关节炎的影响,我们用siRNA分别在衰老软骨细胞和内侧半月板切除（DMM）小鼠骨关节炎模型中靶向沉默ADAM,发现与敲降ADAM后可以抑制多柔比星诱导的软骨细胞衰老并且促进细胞增殖和软骨基质的分泌,使软骨细胞具有更好表型和功能;在小鼠骨关节炎模型中显示,敲降ADAM后的小鼠软骨层更厚,缺损少,SO着色深,说明敲降ADAM后能抑制骨关节炎的进程促进骨关节炎的修复。综合临床样本、细胞和动物实验的结果,我们明确了ADAM在衰老细胞、OA关节软骨组织中表达上调,通过沉默ADAM可以抑制软骨细胞的衰老促进细胞增殖和软骨基质的分泌,从而促进骨关节炎的修复。提示了ADAM是骨关节炎中细胞衰老的一个重要标志,是促进细胞衰老SASP和骨关节炎发展的重要基因,为防治骨关节炎提供新的潜在靶点。