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目的:急性呼吸窘迫综合征是目前临床中常见、病死率高、致病机制复杂且具有严重并发症的危重疾病,然而目前仍然非常缺乏有效的治愈药物。秦皮苷(Fraxin)是从中国传统中药-秦皮(Cortex fraxini)中提取出的有效成分,迄今为止已有的研究表明其具有非常多的药理学活性和生物学活性。因此本文的研究分析了秦皮苷对脂多糖诱导的小鼠ARDS模型条件下对小鼠急性呼吸窘迫综合征的保护作用及其中可能存在的保护机制。方法:实验使用周龄8-10周大,健康无疾病的C57BL/6型号的黑色雄性小鼠做为实验的研究对象,随机的将40只黑色小雄鼠分成5组,各组的分别命名为:正常组Control、模型组LPS、秦皮苷干预组LPS+Fraxin(10,20,40mg/kg)。秦皮苷干预组按照(10,20,40mg/kg)体重给小鼠进行灌胃给药,于此同时对于正常组小鼠和模型组的小鼠来说分别给与灌注相同体积的生理盐水,每天1次,持续灌胃7天后,对秦皮苷干预组小鼠和模型组的所有小鼠使用腹腔注射LPS(20mg/kg)的方式来建立小鼠的ARDS疾病模型,为起到正常对照作用,给予正常组小鼠腹腔注射相同体积的的生理盐水。6小时后留取待用的小鼠肺组织、血液、肺泡灌洗液用于后续的所有实验。应用苏木精-伊红(HE)染色来观察各组小鼠肺组织的病理形态学的改变情况;应用小鼠肺组织的W/D 比值来检测各组小鼠肺组织的水肿程度;应用特定的小鼠ELISA试剂盒(酶联免疫吸附法)来检测各组小鼠肺组织中丙二醛(MDA)的含量变化、超氧化物歧化酶(SOD)的活性变化、以及各组小鼠血液中脱落的SDC-1含量变化;应用荧光探针(DCFH-DA)法来检测各组小鼠肺组织中活性氧(ROS)的含量变化;应用先进的小鼠肺组织免疫荧光技术来观察各组小鼠肺组织中多配体蛋白聚糖-1(SDC-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的荧光改变情况;通过检测各组小鼠肺组织中同位素FITC标记的白蛋白和伊文思蓝透过肺血管壁的漏出量来评估每组小鼠肺组织中血管壁的通透性改变情况;运用蛋白质印迹法(Western Blot)来检测ARDS中重要的调控信号通路MAPKs和NF-κB中的关键蛋白在各组小鼠肺组织中活化状态改变。结果:通过对比五组小鼠苏木精-伊红染色的结果发现秦皮苷可以有效的减轻ARDS小鼠肺组织的病理学损伤改变;小鼠特异性的ELISA试剂盒和Western blot的结果检测表明秦皮苷可以降低小鼠肺组织中促炎因子(IL-6、IL-1β和TNF-α)的产生并且也抑制了 MAPKs和NF-κB信号通路的激活,进而降低了炎症反应;而且荧光探针和特定的小鼠ELISA试剂盒的实验结果也显示秦皮苷可以抑制小鼠肺组织中活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)的升高,并且同时提高了小鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性,进而降低了 ARDS小鼠肺组织因过度的氧化应激造成的肺组织破坏;此外,伊文思蓝和FITC标记的荧光白蛋白渗漏实验的结果表明,秦皮苷可以抑制肺血管通透性的增加,缓解肺组织的水肿,可能与其抑制糖层降解酶基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的升高从而减轻了对肺血管内皮细胞糖层的损伤有关。结论:秦皮苷可通过抑制炎症反应和氧化损伤以及降低肺血管的通透性来发挥对LPS诱导的ARDS小鼠的保护作用,提示其可作为ARDS的潜在治疗药物。