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背景抑郁症是现代社会常见的、高发的、难治的一类神经精神性疾病,表现为情绪低落等心境障碍类症状,严重者可出现自杀念头和行为。目前采用电休克(Electro Convulsive Therapy,ECT)治疗重症及药物难治性抑郁症临床上缓解率达80%-90%,但易诱发头痛、记忆损伤等副作用,患者的依从性较差。磁休克(Magnetic Seizure Therapy,MST)利用了经颅磁刺激(Transcranial Magnetic Stimulation,TMS)技术,具有无创性、准确施于病灶的特点,至今未见副作用的相关报道。关于特定频率的MST对抑郁症疗效及对突触素(Synaptophysin,SYP)表达量的影响未报道过,改善缓解的具体作用机制尚未清楚。目的利用慢性温和不可预知应激(Chronic Unpredictable MildStress,CUMS)模型的C57小鼠,对比不同频率的MST和ECT对抑郁症小鼠的治疗效果,并探讨MST对SYP的影响,为临床MST治疗抑郁症提供理论依据。方法1.实验设计和动物分组:按照CUMS造模的方法,将1个月龄的C57型小鼠60只随机分为:正常组(n=10)、SHAM组(n=10)、25Hz MST组(n=10)、50Hz MST组(n=10)、100Hz MST组(n=10)、ECT组(n=10)。除了正常组外,其余5组均造模成抑郁症小鼠。在造模前、造模后、治疗后各组均进行强迫游泳(Forced Swimming Test,FST)和蔗糖水偏好实验(Sucrose Preference Test,SPT)实验。在治疗后的行为学验证实验结束后立即挑选每组3只较典型的小鼠(共计18只)断头取脑,利用Western blot技术对提取的海马组织进行蛋白表达量测试。2.CUMS模型的制备和MST的治疗方案:将模型组小鼠每天给予不同的刺激项目,持续4周。随后5天进行行为学的造模验证阶段。第6天对MST组按25Hz、50Hz、100Hz区分治疗,维持3周。3.强迫游泳:小鼠放置于塑料烧杯中(2000ml、水温23-25℃、水深25 cm、直径15 cm),保证其后肢接触不到桶底。实验前一天先对小鼠进行15 min的预实验,每次实验结束后擦干其身上的水液。实验当日强迫游泳6 min,记录统计其5 min内不动时间(S)。4.蔗糖水偏好实验:各组小鼠禁水禁食24 h后,每个鼠笼放置150 ml的2%蔗糖水和纯水各1瓶,48 h后计算每组小鼠蔗糖水和纯水的饮用量。分别在造模前、造模后和治疗后进行。5.Western blot蛋白印迹:将小鼠脑脊液心脏灌注断头取脑分离海马组织后,将各组小鼠分组标记后,通过免疫印迹技术获得目的蛋白的定量结果,利用ImageJ分析软件统计分析其灰度值。6.统计学分析:采用SigmaStat软件对数据进行差异性统计学分析,以平均值±标准差来表示。若p<0.05,则结果被认为具有统计学意义。结果1.蔗糖水偏好实验:1)造模前各组饮用糖水量和自来水量均无差异;2)造模4周后5个模型组和正常组及自身对照相比饮用糖水量均降低(p<0.05);3)3周的治疗后,和治疗前相比饮用的糖水量又出现回升(p<0.05)。2.强迫游泳实验:1)造模前各组小鼠的不动时间均无差异;2)造模4周后5个模型组和正常组及自身对照相比不动时间变长(p<0.05);3)3周的治疗后,5个模型组和治疗前相比不动时间缩短(p<0.05)。3.MST治疗方案:1)MST对抑郁症小鼠治疗有效;2)100Hz的MST对CUMS抑郁症小鼠拥有和ECT相似的治疗效果;3)MST的治疗改善效果与刺激频率呈正相关。4.Western blot:1)模型组小鼠经MST或ECT治疗后与正常组对比SYP的表达量增加;2)抑郁症模型Sham组与正常组相比其突触素的含量降低。结论MST对抑郁症组小鼠具有明显的改善治疗作用;不同的治疗频率对抑郁症的改善具有差异性;抑郁症缓解改善时小鼠海马组织中的SYP表达量上调。