腺苷A2a受体激动剂(CGS21680)对幼龄大鼠体外循环肝脏损伤的保护作用

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研究背景现如今心脏手术的成功离不开体外循环技术(Cardiopulmonary Bypass,CPB),该技术对改善患者预后有着十分重要的作用。虽然现在越来越多的患者愿意接受心脏手术,但是体外循环这种技术由于其对于患者全身是一种非常大的刺激,容易给患者带来多处组织损伤。之前的研究大多更关注心脏、肺及肾脏等器官,而对肝脏的关注不够,大约10%的心脏手术患者,往往存在着术后肝脏损伤。因此,寻找到一种可以减轻体外循环对于肝脏所带来的损害是十分有必要的。目的探讨腺苷受体激动剂能否保护幼龄大鼠免于体外循环对肝脏的损伤。方法健康SD幼龄大鼠36只,随机均分为3个实验组:即假手术组、CPB组以及CGS21680组。建立幼龄大鼠体外循环模型,CPB组与CGS21680组需要使用预充液进行60 min的体外循环,CGS21680组在体外循环前根据药物说明书加入CGS21680(120μg/kg)到预充液中。假手术组仅仅进行抗凝及肝素化。分别于肝素化后转流前(T0)、转流30 min(T1)、转流结束后(T2)以及术后1 h(T3)检测血清白细胞介素(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)。术后1 h取肝脏组织,检测组织中的IL-1β、IL-6、TNF-α和髓过氧化物酶(MPO),并行HE染色观察组织形态改变。结果实验发现,CPB组幼龄大鼠的血清中不同时间点IL-1β、TNF-α、AST和ALT水平显著高于假手术组(P<0.05),CGS21680组的上述指标则是显著低于CPB组(P<0.05)。CPB组血清中抗氧化指标GSH-PX各时间点显著低于假手术组(P<0.05),CGS21680组中的GSH-PX则显著高于CPB组。而CPB组肝脏中的IL-1β、IL-6、TNF-α和MPO含量显著高于假手术组(P<0.05),CGS21680组中各项指标则显著低于CPB组(P<0.05)。结论药物CGS21680可以显著减轻幼龄大鼠由于CPB而导致的肝脏损伤。
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