基于PDX模型比较安罗替尼及阿帕替尼对喉癌疗效的实验研究

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目的:喉癌是头颈部常见恶性肿瘤,复发率相对较高,为提高其治疗疗效我们建立并鉴定了喉癌患者来源的异种移植(Patient-derived xenograf PDX)模型,为喉癌患者提供可靠的临床前药筛平台。并利用喉癌PDX模型评价热门靶向药物安罗替尼及阿帕替尼治疗喉癌的可行性,为喉癌患者提供新的治疗策略。方法:将喉癌患者手术切除及电子鼻咽镜下活检的新鲜肿瘤组织接种到免疫缺陷小鼠体内构建喉癌PDX模型,并通过组织病理学和分子生物学方法对喉癌PDX模型进行鉴定。将鉴定后的喉癌PDX模型进行安罗替尼及阿帕替尼的药物敏感性检测,初步判断安罗替尼及阿帕替尼对喉癌的抗肿瘤疗效。结果:本研究中所收集的31例喉癌样本均经病理确诊为鳞状细胞癌,其中12例喉癌样本成功构建了PDX模型,其成瘤率为38.7%。成功构建的模型中11例样本来源于开放性手术切除,其中7例样本出现周围组织侵犯或淋巴结转移,1例样本来源于电子鼻咽镜活检。经鉴定12例喉癌PDX模型(P1-P4)的肿瘤组织在组织病理学方面均保留了样本来源患者肿瘤组织的病理特征,在分子生物学水平证实PDX模型的肿瘤组织表达人源基因的特异DNA序列。利用喉癌PDX模型进行安罗替尼及阿帕替尼靶向药物敏感性检测,结果显示安罗替尼及阿帕替尼均对喉癌PDX模型的肿瘤生长具有显著的抑制作用,其中安罗替尼对肿瘤的抑制作用更明显。结论:研究中我们成功构建了12例喉癌PDX模型,经鉴定PDX模型的肿瘤组织在组织病理学方面保留了样本来源患者肿瘤组织的病理学特征,并且经分子学检测PDX模型肿瘤组织表达人源基因的特异性DNA序列。在基于喉癌PDX模型进行安罗替尼及阿帕替尼对喉癌抗肿瘤疗效的检测中,证实安罗替尼及阿帕替尼均对喉癌PDX模型的肿瘤治疗有效。这一研究表明喉癌PDX模型作为最接近临床患者的模型之一,其保留了临床患者的肿瘤特征,可为喉癌患者提供可靠的临床前药筛平台,有望成为喉癌个体化治疗及新药研发的工具。
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