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目的分析川崎病(KD)患儿血清白细胞介素-22(IL-22)、金属基质蛋白酶(MMPs)表达水平变化,探讨IL-22与KD冠状动脉病变(CAL)相关性;验证PI3K/Akt/m TOR信号通路在体外条件下调控KD患儿血清IL-22水平,抑制相关通路信号可调节IL-22水平。方法纳入2019年9月至2021年6月期间在常州市第二人民医院就诊的52例KD患儿作为研究组,根据心脏扇超结果,CAL标准采用心脏扇超冠脉内径及z值计算,将研究组分为合并CAL(CAL)及无冠状动脉病变(NCAL)。随机选取同时期健康儿童56例作为健康对照组。应用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测研究组急性期、恢复期及健康对照组血清IL-22、MMPs及金属基质蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)水平,并对研究组急性期患儿IL-22水平与MMPs及TIMP-1水平进行相关性分析。建立人脐静脉内皮细胞(HUVEC)培养模型,分别取KD合并CAL患儿(KDCAL)、KD无CAL患儿(KDNCAL)、KD恢复期患儿(KD-IVIG)及健康儿童(NC)外周静脉血,使用密度梯度离心法获取外周血单个核细胞(PBMC),采用免疫磁珠细胞分选法提取CD4+T细胞与HUVECs共培养,应用实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)定量分析IL-22 m RNA、核因子κB(NF-κB)m RNA及血管扩张刺激磷蛋白(VASP)m RNA的表达,应用ELISA检测血清IL-22及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,应用Western blot检测PBMC中VASP蛋白、p65蛋白、p-p65蛋白的含量。流式细胞仪检测各组Th22细胞百分比,同时观察加入PI3K特异性抑制剂(LY294002)后以上指标的水平。结果1.KD急性期IL-22、MMP-3、MMP-9及TIMP-1水平较显著高于KD恢复期(P<0.05);KD急性期IL-22、MMP-3、TIMP-1水平显著高于健康对照组(P<0.05);KD恢复期患儿IL-22、TIMP-1水平显著高于健康对照组(P<0.05)。2.KD急性期血清IL-22水平与MMP-3、MMP-9水平呈正相关(r=0.652、0.726,P<0.05);KD急性期IL-22水平与TIMP-1水平不存在明显相关性(r=-0.222,P>0.05)。3.细胞实验RT-PCR显示:KDCAL组、KDNCAL组、KD-IVIG组IL-22m RNA、NF-κB m RNA表达较NC组显著上升,VASP m RNA表达较NC组显著下降(P<0.05);KDNCAL组IL-22 m RNA、NF-κB m RNA表达较KDCAL组显著降低,经IVIG治疗后IL-22 m RNA、NF-κB m RNA表达较前显著下降,VASP m RNA表达较前显著上升(P<0.05);加入LY294002诱导后,KDCAL组、KDNCAL组、KD-IVIG组IL-22 m RNA表达较诱导前显著下降,VASP m RNA表达较诱导前显著上升,KDCAL组、KDNCAL组NF-κB m RNA表达较诱导前显著下降(P<0.05)。4.细胞实验ELISA显示:KDCAL组、KDNCAL组、KD-IVIG组IL-22、TNF-α水平较NC组显著升高(P<0.05);KDNCAL组IL-22水平较KDCAL组显著降低,经IVIG治疗后IL-22、TNF-α水平较前显著下降(P<0.05);加入LY294002诱导后,KDCAL组、KDNCAL组IL-22、TNF-α水平较诱导前显著下降(P<0.05),KD-IVIG组TNF-α水平较诱导前显著下降(P<0.05)。5.细胞实验Western blot结果显示:与NC组相比,KDCAL组、KDNCAL组及KD-IVIG组VASP蛋白浓度显著降低,p-p65、p65蛋白浓度显著升高(P<0.05);KDNCAL组VASP蛋白浓度较KDCAL组显著升高,p-p65、p65蛋白浓度较KDNCAL组显著降低,经IVIG治疗后VASP蛋白浓度较前显著上升,p-p65、p65蛋白浓度较前显著下降(P<0.05);加入LY294002诱导后,KDCAL组、KDNCAL组、KD-IVIG组VASP浓度显著上升,p-p65、p65浓度显著下降(P<0.05)。6.细胞实验流式细胞术显示:KDCAL组、KDNCAL组、KD-IVIG组Th22细胞比例较NC组显著升高(P<0.05);KDNCAL组Th22细胞比例较KDCAL组显著降低,经IVIG治疗后Th22细胞比例较前显著下降(P<0.05);加入LY294002诱导后,KDCAL组、KDNCAL组、KD-IVIG组Th22细胞比例较诱导前显著下降(P<0.05)。结论IL-22水平升高可能是导致KD患儿CAL的原因之一,体外实验证明选择性抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路能够降低IL-22表达水平,有望成为KD的治疗靶点。