【摘 要】
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目的:建立高氧诱导的新生大鼠支气管肺发育不良（Bronchopulmonary dysplasia,BPD）动物模型,研究IL-8受体CXCR1/2拮抗剂G31P对BPD疾病进展的影响,通过检测不同时期大鼠肺组织细胞外基质中Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、基质金属蛋白酶9及TGF-β/Smad信号通路相关蛋白,探讨G31P对BPD肺保护的作用及机制,为BPD的防治提供新的思路。方法:动物模型建立及分组
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目的:建立高氧诱导的新生大鼠支气管肺发育不良（Bronchopulmonary dysplasia,BPD）动物模型,研究IL-8受体CXCR1/2拮抗剂G31P对BPD疾病进展的影响,通过检测不同时期大鼠肺组织细胞外基质中Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、基质金属蛋白酶9及TGF-β/Smad信号通路相关蛋白,探讨G31P对BPD肺保护的作用及机制,为BPD的防治提供新的思路。方法:动物模型建立及分组:将新生24小时内的SD大鼠随机分为3组,每组12只,分别为正常组（Fi O2=21%）、高氧组（Fi O2=80%）及G31P治疗组（Fi O2=80%+G31P）。高氧组及治疗组大鼠饲养于氧浓度为80%的氧箱中,正常组大鼠饲养于空气中。治疗组新生大鼠生后每日给予G31P 0.5mg/kg皮下注射,高氧组及正常组每日皮下注射同等体积生理盐水。每组分别于7天、14天、21天取材肺部组织用于后续试验。应用HE染色观察各时期各组新生大鼠肺组织的病理改变,应用实时荧光定量PCR法检测各组各时期大鼠肺部MMP9及TGF-β在m RNA水平上的表达情况,应用蛋白免疫印迹方法检测各组各时期大鼠及MMP9、TGF-β及P-Smad2/3在蛋白水平表达情况,应用免疫组织化学染色方法验证各组大鼠Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、MMP9及TGF-β的表达及分布情况。结果:1.HE染色结果显示正常组新生大鼠随着时间增加,肺泡发育逐渐成熟,肺泡结构完整,形态均匀,而高氧组大鼠表现为肺间质内大量炎性细胞浸润,肺泡形态不规则,肺泡腔变大,可见肺泡融合,出现肺泡简化,纤维结缔组织增生,肺泡间隔增厚等病理表现,G31P治疗组的肺部病理改变较高氧组减轻,G31P可减轻肺泡简化程度,抑制肺泡结构破坏,减轻间质增厚。2.G31P对细胞外基质的影响。免疫组化结果显示,与正常空气组比较,高氧组新生大鼠在7天、14天、21天时细胞外基质中Ⅰ型胶原蛋白表达显著增强,分布更加广泛,G31P治疗组与高氧组比较,其同时期的Ⅰ型胶原蛋白表达明显减少;同样,与正常空气组比较,高氧组大鼠在7天、14天、21天时细胞外基质中Ⅲ型胶原蛋白表达增强,与高氧组比较,G31P治疗组在同时期的Ⅲ型胶原蛋白表达明显减少;高氧组大鼠在7天、14天、21天时肺组织中MMP9在m RNA水平及蛋白水平的表达均较同时期正常组增加,而G31P治疗组MMP9在m RNA及蛋白水平上表达情况明显低于同时期的高氧组。3.G31P对高氧BPD大鼠TGF-β/Smad信号通路的影响。与正常组比较,BPD模型组在7天、14天、21天时TGF-β在m RNA及蛋白水平上表达明显升高,而G31P治疗组与同时期高氧组相比,可显著减少高氧诱导的TGF-β表达;与正常对照组相比,7天、14天、21天时大鼠肺组织磷酸化Smad2/3蛋白在高氧组中表达要显著增加,与高氧组相比,G31P治疗可下调同一时期的磷酸化Smad2/3蛋白的水平。结论:1.G31P可以减轻高氧诱导的新生大鼠BPD病理改变。2.G31P可以通过减少细胞外基质中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及MMP9沉积进而减轻BPD病理改变。3.G31P改善BPD的机制可能与抑制TGF-β/Smad信号转导通路相关。
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