女性乳腺癌是源自乳腺导管上皮的一大类恶性肿瘤,我国和世界范围内乳腺癌的发病率已跃居女性各器官恶性肿瘤首位,且发病率呈年轻化趋势。尽管随着科研的不断深入,乳腺癌发生发展分子机制的认识也日益提升,基于新分子发病机制而开发的乳腺癌治疗新策略如靶向治疗和免疫治疗等也的确不断地丰富着乳腺癌的综合治疗手段,但迄今乳腺癌仍然是世界范围内危害女性健康的重大疾病。由于肿瘤的异质性以及不同分子亚型乳腺癌其恶性生物学特性不同,有部分患者经综合治疗后其肿瘤仍呈侵袭性生长并可能形成远处转移;事实上,大量研究表明约90%乳腺癌死亡病例系远端靶器官转移受累所致。鉴于目前我们对乳腺癌转移分子机制的认识依然非常局限,相应的有效干预措施更是缺如,故转移性肿瘤仍属难治范畴。在乳腺癌各分子亚型中,ErbB2阳性乳腺癌约占25-30%,该类分子亚型乳腺癌病人的肿瘤多呈侵袭性生长并好发转移,但迄今确切的分子机制不详。课题组在此前的研究中曾发现ErbB3过表达在ErbB2阳性乳腺癌的化疗和靶向治疗耐药中发挥重要的作用;在本研究中,我们进一步的研究表明:ErbB3过表达不仅明显促进ErbB2阳性乳腺癌的生长增殖,还可显著增强其侵袭和迁移表型。初步的机制探讨发现,ErbB3过表达在激活下游Akt和MAPK信号转导通路的同时既能显著诱导ErbB2阳性乳腺癌细胞中ZEB1等转录因子的表达上调以促进其EMT表型改变,还明显促进MMP2和MMP9的表达上调。此外,RT-qPCR分析还证实ErbB3过表达可下调靶向ZEB1等转录因子的miR-203和miR-542-3p的表达;临床病例标本的分析初步提示ErbB3过表达可能与ErbB2阳性乳腺癌患者的临床转移相关。综上,我们的研究表明ErbB3高表达在ErbB2阳性乳腺癌的转移中可能发挥着重要的促进作用,它是否可作为ErbB2阳性乳腺癌患者临床转移靶向干预的新候选靶标值得深入研究以阐明。