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癫痫（epilepsy EP）是一种常见的病程长、反复发作且致死率高的中枢神经系统疾病。据报道国人EP的终身患病率为7‰，活动性癫痫的患病率为4.6‰，其中约20%-25%为药物不能控制的难治性EP。目前难治性颞叶癫痫（temporal lobe epilepsy TLE）是手术效果相对较好的EP综合征。难治性TLE的术前评估方法很多，然而目前尚无最佳的术前评估方案。有关EP的发病机制尚未阐明。有动物实验研究表明N-甲基-D-天冬氨酸（N-methy-D-aspartate NMDA）、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate AMPA）受体参与EP的发病过程。N-甲基-D-天冬氨酸受体1亚基（N-methy-D-aspartatereceptor1NR1or NMDAR1）是NMDA受体的必须功能亚基；谷氨酸受体2（Glutamate receptor2GluR2）决定神经元APMA受体对Ca2+通透性。本研究旨在通过总结33例难治性TLE术前评估方法、手术方式及疗效，探讨难治性TLE最佳术前评估方案；采用免疫组织化学方法检测非EP患者、难治性TLE患者大脑皮质NMDAR1及GluR2的表达情况，初步探讨难治性TLE的发病机制。第一部分颞叶癫痫术前评估方案及手术疗效目的：通过总结难治性TLE的术前评估方法、手术方式及疗效，探讨难治性TLE最佳术前评估方案。方法：总结承德市第五医院自2008年8月至2010年10月期间行手术治疗的33例难治性TLE患者的诊疗资料。对33例难治性TLE患者的临床特点、长程视频脑电图（video-electroencephalogram V-EEG）、颅内埋藏电极V-EEG、头颅磁共振成像（magnatic resonance imaging MRI）、单光子发射计算机化断层显像（single photon emission computed tomographySPECT）等术前评估方法及术中皮层、深部脑电图监测结果进行分析。通过术后复查V-EEG或电话随访方式，获得疗效信息。依据“谭启富教授分类法(1994年)”的难治性TLE手术治疗效果评定标准进行手术效果评估。结果：1难治性TLE术前评估方案首先根据患者及家属描述发作时临床表现及V-EEG监测结果确诊难治性TLE，第二步根据V-EEG监测、头颅MRI和SPECT检查准确判定癫痫样异常放电部位和病变位置，第三步对于少数难以确定癫痫样异常放电部位的病例，行双侧颅骨钻孔颅内电极埋藏V-EEG监测，进一步准确定位癫痫样异常放电部位。逐步进行检查、评估，能够准确的进行EP病灶定位。2手术疗效术后随访1-2年，满意30例（90.9%），显著改善2例（6.1%），较差1例（3%）。手术总有效率为97%。结论：1本研究依据以上33例难治性TLE术前评估方法，综合前人经验，结合基层医院的特点，从科学性、可行性和实用性出发，建立了难治性TLE术前评估方案。即：首先根据患者发作时临床表现结合V-EEG监测结果确诊难治性TLE。第二步根据V-EEG监测、头颅MRI和SPECT检查准确判定癫痫样异常放电部位和病变位置。第三步对于少数难以确定癫痫样异常放电部位的病例，行双侧颅骨钻孔颅内电极埋藏V-EEG监测，进一步明确癫痫样异常放电部位。2通过33例难治性TLE手术疗效印证，本文所建立的难治性TLE术前评估方案具有较强的可行性和实用性，EP病灶定位准确，手术总有效率达97%。第二部分颞叶癫痫患者大脑皮质NMDAR1及GluR2的表达目的：探讨难治性TLE患者大脑皮质中NMDAR1、GluR2的表达及意义，为预防与药物治疗难治性TLE提供实验依据。方法：采集清醒V-EEG发作间期癫痫样异常放电（interictal epileptiformdischarge IED）频率。根据IED频率将33例难治性TLE患者分为低频组、中频组、高频组,每组11例。采用免疫组织化学方法检测非EP患者、难治性TLE患者大脑皮质NMDAR1及GluR2的表达情况。结果：1NMDAR1在非EP患者、难治性TLE患者大脑皮质的表达。NMDAR1阳性产物为棕黄色细腻颗粒，位于大脑皮质神经元的胞浆内和核膜上，以胞浆为主。难治性TLE患者大脑皮质NMDAR1表达明显高于非EP患者大脑皮质（P<0.05），中、高频组明显高于低频组（P<0.05），高频组明显高于中频组（P<0.05）。2GluR2在非EP患者、难治性TLE患者大脑皮质的表达。GluR2阳性产物为黄色细腻颗粒，位于大脑皮质神经元的胞浆内和胞膜上，以胞浆为主。非EP组、难治性TLE中频组、低频组大脑皮质GluR2表达明显高于高频组（P<0.05），低频组明显高于中频组、非EP组（P<0.05），中频组与非EP差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:本研究首次发现NMDAR1、GluR2异常表达与难治性TLE的IED频率密切相关；且NMDAR1表达与难治性TLE的IED频率呈正相关,GluR2表达与难治性TLE的IED频率呈负相关。